调控JAK激酶的喹唑啉衍生物和其使用方法

摘要

本发明提供用于治疗JAK激酶介导的疾病(包括JAK2激酶-、JAK3激酶-或TYK2激酶-介导的疾病)的喹唑啉化合物。本发明还提供含有该化合物的药物组合物以及使用该化合物和组合物的方法。

主权项

一种化合物，具有式(VII)：或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物，其中R³是氢、卤素、烷基、氰基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、羟基或烷氧基；每个R⁶独立地选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、‑R^xOR¹⁸、‑R^xNR¹⁹R²⁰和‑R^xS(O)_qR^v；每个R⁷独立地是卤素、烷基、卤代烷基或‑R^xOR^w；R¹⁸是氢、烷基、卤代烷基、羟基C_2‑6烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳基烷基；其中R¹⁸任选地被1～3个基团Q¹所取代，每个Q¹独立地选自烷基、羟基、卤素、卤代烷基、烷氧基、芳氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基磺酰基、羧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、卤代芳基和氨基；R¹⁹和R²⁰按下述选择：(i)R¹⁹和R²⁰每一个独立地是氢或烷基；或(ii)R¹⁹和R²⁰与它们所连接的氮原子一起形成任选地被1～2个基团所取代的杂环基或杂芳基，所述的每个基团独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、羟基和烷氧基；每个R^x独立地是亚烷基或直接键；R^v是氢、烷基、烯基或炔基；R^w独立地是氢、烷基、烯基、炔基或卤代烷基；n是0‑4；p是0‑5；和每个q独立地是0、1或2。