一种3,5-二氧代-4-丙酰基环己烷羧酸钙的制备方法

摘要

本发明公开了一种3,5-二氧代-4-丙酰基环己烷羧酸钙的制备方法，它是以马来酸二酯和丙酮为原料，在二乙胺的催化作用下进行Michael加成，再在有机碱的作用下进行Claisen缩合，经有机酸或非水溶剂的无机酸或具有酸性的酚类酸化后得3,5-二氧代环己烷羧酸酯，然后在缚酸剂作用下进行酰化、重排、水解和成盐反应，即可制得目标产物：调环酸钙，该六步反应经“一锅法”完成,避免了中间各步反应过程中所产生的废水、废渣等环境污染问题。本发明具有操作简单、无需柱层析色谱分离、制备成本低廉、绿色环保、适合于工业化生产的优点。

主权项

一种3,5‑二氧代‑4‑丙酰基环己烷羧酸钙的制备方法，其特征在于：A、将马来酸二乙酯、丙酮和二乙胺催化剂置于高压反应釜中，在150 ℃下反应24‑‑32 h，回收丙酮溶剂，得产物1：丙酮基丁二酸二乙酯；B、把产物1：丙酮基丁二酸二乙酯转移到常压反应瓶中并加入乙醇，在机械搅拌的情况下滴加乙醇钠的乙醇溶液并控制反应温度为5 ℃以下，待滴加完毕后，继续于5 ℃下搅拌2 h,然后升至室温搅拌12 h；C、冷却反应液至5 ℃以下，加入与乙醇钠等摩尔的有机酸或非水溶剂的无机酸或具有酸性的酚类中和反应液，减压回收乙醇，得产物2：3,5‑二氧代环己烷羧酸乙酯；D、在盛装产物2：3,5‑二氧代环己烷羧酸乙酯的反应容器中加入1,2‑二氯乙烷，于0 ℃下依次滴加丙酰氯和缚酸剂，待滴加完毕后，继续于0 ℃下搅拌2 h，过滤；滤渣进行碱化，回收缚酸剂；母液加热回流2 ‑ 5 h，减压回收1,2‑二氯乙烷，得产物3：3,5‑二氧代‑4‑丙酰基环己烷羧酸乙酯；E、在盛装产物3：3,5‑二氧代‑4‑丙酰基环己烷羧酸乙酯的反应容器中于5 ℃下滴加氢氧化钾溶液,待滴加完毕，室温搅拌5 h；反应液用乙酸乙酯洗涤，然后滴加氯化钙溶液，过滤，真空干燥，得目标产物：3,5‑二氧代‑4‑丙酰基环己烷羧酸钙。