作为NMDA受体活性的调节剂的噻唑并嘧啶酮类

摘要

本发明涉及用于调节NMDA受体活性的某些噻唑并嘧啶酮化合物、包含这样的化合物的药物组合物和治疗神经和精神病症的方法。

主权项

一种式(II)的化合物：其中R^a是C_1‑6烷基或C_2‑6烯基，其各自任选地被一个或多个R^b取代基取代；C_2‑6炔基；卤素；‑C(O)R^c；‑NR^dR^e；–C(O)NR^dR^e；‑C(S)NR^dR^e；‑C(＝N‑OH)‑C_1‑4烷基；‑OC_1‑4烷基；‑OC_1‑4卤代烷基；‑SC_1‑4烷基；‑SO₂C_1‑4烷基；氰基；任选地被一个或多个R^f取代基取代的C_3‑6环烷基；或者苯基、单环杂芳基或杂环烷基环，各个环任选地被一个或多个R^g取代基取代；其中各个R^b取代基独立地选自由以下组成的组：–OH、–C_1‑4烷氧基、‑NR^dR^e、‑C(O)NR^dR^e、‑SC_1‑4烷基、‑SO₂C_1‑4烷基、氰基、卤素、C_3‑6环烷基和单环杂芳基；R^c是C_1‑4烷基、‑C_1‑4卤代烷基、C_3‑6环烷基或单环、碳连接的杂环烷基；R^d是H或C_1‑4烷基；R^e是H；任选地被–CN、‑CF₃、‑OH或单环杂环烷基取代的C_1‑4烷基；C_3‑6环烷基；‑OH；或–OC_1‑4烷氧基；或者R^d和R^e与它们连接的氮一起形成杂环烷基，其任选地被C_1‑4烷基或‑OH取代；各个R^f取代基独立地选自由以下组成的组：任选地被–OH、氰基或C_1‑4烷氧基取代的C_1‑4烷基；‑OH；卤素；C_1‑4卤代烷基；‑CONH₂；和氰基；并且各个R^g取代基独立地选自由以下组成的组：C_1‑4烷基、‑CF₃、卤素、‑NH₂、‑OCH₃、氰基和–OH；R¹选自由以下组成的组：H、C_1‑6烷基、C_1‑4卤代烷基、C_3‑6环烷基、卤素、‑OC_1‑4烷基、‑OC_1‑4卤代烷基、氰基和–C(O)C_1‑4烷基；或者R^a和R¹与它们连接的碳一起形成5至7元环，其任选地含有O或NH，并且任选地被一个或多个R^h取代基取代；其中各个R^h取代基独立地是–C(O)NRⁱR^j、氰基，或者是任选地被–OH、‑OCH₃、氰基或–C(O)NRⁱR^j取代的C_1‑4烷基；或者连接至同一个碳的两个R^h基团和与它们连接的碳一起形成羰基或C_3‑6环烷基；其中Rⁱ和R^j各自独立地是H或C_1‑4烷基；R²是‑R^m、–OR^m或‑NR^mRⁿ；其中R^m是芳基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个R^s取代基取代；其中各个R^s取代基独立地选自由以下组成的组：C_1‑4烷基、C_2‑4烯基(任选地被卤素取代)、C_2‑4炔基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷基‑OH、C_1‑4卤代烷氧基、卤素、氰基、C_3‑6环烷基(任选地被–OH或卤素取代)、单环杂芳基、‑NH₂、‑NO₂、‑NHSO₂C_1‑4烷基和‑SO₂C_1‑4烷基；Rⁿ是H、C_1‑4卤代烷基或任选地被–OH或C_1‑4烷氧基取代的C_1‑4烷基；或者R^m和Rⁿ与它们连接的氮一起形成吡咯烷或哌啶环，其任选地被C_1‑4烷基取代并且任选地稠合至苯基，其中所述苯基任选地被卤素取代；R³是H或甲基；并且R⁴是H或氟；或其药用盐。