一种3-羟甲基四氢呋喃的合成方法

摘要

本发明公开了一种药物中间体3-羟甲基四氢呋喃的合成方法：以2-氯乙醇和丙二酸二乙酯为原料，在有机溶剂或者无溶剂条件下，在碱的作用下反应得到中间体2-羟乙基-丁二酸二乙酯，然后经金属硼氢化物还原得到2-羟甲基-1,4-丁二醇，最后经脱水剂作用生成3-羟甲基四氢呋喃。本发明所采用的合成方法显著降低了还原剂金属硼氢化物的使用量，同时减少了副产物偏硼酸钠的产出，本发明提供一种药物中间体3-羟甲基四氢呋喃的合成方法。

主权项

一种3‑羟甲基四氢呋喃的合成方法，包括如下步骤：(1)反应瓶中加入丙二酸二乙酯后，滴加乙醇钠的乙醇溶液，并缓慢加热至80℃反应，滴毕，再缓慢滴加2‑氯乙醇后，控温80℃反应7小时，蒸除溶剂，得2‑羟乙基‑丁二酸二乙酯，丙二酸二乙酯与乙醇钠及2‑氯乙醇的摩尔比为1:1:0.998～1.105；(2)反应瓶中加入步骤(1)得到的2‑羟乙基‑丁二酸二乙酯、甲醇和硼氢化钠，缓慢加热至70℃反应2小时至原料反应完全，停止反应，过滤得2‑羟甲基‑1,4‑丁二醇粗品，无需提纯直接用于下步反应，硼氢化钠和2‑羟乙基‑丁二酸二乙酯的摩尔比为2～2.05:1；(3)将步骤(2)中制得的2‑羟甲基‑1,4‑丁二醇加入装有分水器和回流冷凝管的三颈反应瓶中，以甲苯为溶剂，加入脱水剂对甲苯磺酸，脱水剂和2‑羟甲基‑1,4‑丁二醇的摩尔比为1:100，控温110℃反应9小时，经HPLC检测至原料反应完全，即可停止反应，经减压蒸馏，72～76℃/133～266Pa收集馏分，得到3‑羟甲基四氢呋喃。