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一种沙坦联苯的合成方法，其特征是：包括下列步骤：2‐氨基‐5甲基二苯甲酮的制备将苯甲酰氯133.6mL置于反应瓶中，搅拌，升温至120℃，加入对甲苯胺50.00g，加完后升温至140℃，2小时后加入无水ZnCl279.06g，温度升至160℃反应3小时，降温至100℃，加入200mL水，搅拌，冷却后将水层倒出；往反应瓶中的剩余物中加入70％的硫酸150mL，140℃搅拌2小时，冷却后将反应液倒入大量水中，用氨水中和反应液，乙酸乙酯萃取，旋蒸除去乙酸乙酯，固体用95％乙醇重结晶，得黄色固体79.70g，产率82.2％；2‐甲基芴酮的制备将120mL的水、120mL的乙酸和37.8g的硫酸置于反应瓶中，加入2‐氨基‐5‐甲基二苯甲酮40.00g，搅拌使溶清，随后冷却至0℃，滴加入亚硝酸钠13.25g水溶液25mL，滴加完1小时后，加入4g铜粉，升温至80℃，反应2小时；冷却至室温，用二氯甲烷萃取，旋蒸除去溶剂，固体用90％的乙醇重结晶，得黄色固体30.04g；2‐羧基‐4’‐甲基联苯的制备(1‐a)2‐甲基芴酮在氢氧化钾条件下开环将氢氧化钾11.71g置于反应瓶中，加入25mL甲苯，搅拌加热至110℃，滴加入溶有2‐甲基芴酮10.00g的40mL的甲苯溶液中，滴加完后继续搅拌反应2h；冷却到室温，加入50mL水，充分搅拌，将混合物转移至分液漏斗中，分去有机相，水相用甲苯萃取，水相用盐酸调pH至4‐6，减压过滤，烘干，得白色固体6.51g，产率60.2％；产物中主产物Ⅵ所占的比例为50％，副产物Ⅶ所占的比例为50％；(1‐b)2‐甲基芴酮在叔丁醇钾条件下开环将叔丁醇钾67.02g置于反应瓶中，加入800mL四氢呋喃，搅拌使溶清，加入2‐甲基芴酮29.00g，继续搅拌反应1小时后，加入400mL水，搅拌使固体溶解，旋蒸除去四氢呋喃，水相用二氯甲烷萃取，水相用盐酸调pH至4‐6，减压过滤，烘干，得白色固体29.21g，产率91.8％；产物中主产物Ⅵ所占的比例为60％，副产物Ⅶ所占的比例为40％；(2)开环产物的分离将叔丁醇钾条件下开环产物21.22g和氢氧化镁2.92g置于反应瓶中，加入200mL水，加热搅拌至溶清，然后将部分水蒸馏出来使析出少量固体，然后降温至0℃，过滤，滤饼再溶于水中，加盐酸调PH至4‐6，析出固体，过滤，烘干，得2‐羧基‐4’‐甲基联苯8.06g，产率38.0％，纯度达到99％；(3)副产物Ⅶ回收得到2‐甲基芴酮将上述分离所得滤液用盐酸调pH至4‐6，析出固体，烘干，得到白色固体13.09g，为主产物Ⅵ和副产物Ⅶ的混合物；将此混合物13.09g置于反应瓶中，加入50mL浓硫酸，搅拌，升温至40℃，6小时后加入200mL水，析出黄色固体，过滤，烘干，得到2‐甲基芴酮11.86g，产率98.1％；2‐氰基‐4’‐甲基联苯的制备将2‐羧基‐4’‐甲基联苯8.48g置于反应瓶中，加入150mL1,2‐二氯乙烷，搅拌，然后加入吡啶3.21g和15mL氯化亚砜，加热回流，8小时后旋蒸除去1,2‐二氯乙烷和未反应的氯化亚砜；将80mL甲苯加入到剩余物中，搅拌使溶解，滴加50mL浓氨水，常温搅拌8小时，过滤，烘干；将此烘干物重新置于反应瓶中，加入100mL1,2‐二氯乙烷和25mL氯化亚砜，加热搅拌至回流，4小时后旋蒸除去1,2‐二氯乙烷和未反应的氯化亚砜，剩余物用80％的乙醇重结晶，得到白色固体6.48g，产率83.8％。 |
