一种光学纯度阿瑞匹坦原料药中间体制备方法

摘要

本发明公开了一种光学纯度阿瑞匹坦原料药中间体的制备方法：由化合物II反应生成化合物III，然后再与氯化剂反应制得化合物IV，将化合物IV还原制得化合物V，再在酸性条件下通过加热制得化合物VI，经环合得到半缩醛化合物VII，再与1R-1-溴-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙烷合成化合物VIII，与双对氟苯基铜锂反应得化合物IX，最后经还原合成I。本发明使用原料及试剂简单易得，避免了昂贵试剂选用，反应条件温和，每步反应产率均较高，路线稳定，环境友好，有利于工业化生产。

主权项

一种光学纯度阿瑞匹坦原料药中间体的制备方法，其特征在于其包括如下步骤：将化合物II通过Hell‑Volhard‑Zelinski反应生成化合物III，然后再与氯化剂反应制得化合物IV，将化合物IV通过Rosenmund还原制得化合物V，将化合物V在酸性条件下通过加热制得化合物VI，化合物VI经环合得到半缩醛化合物VII，化合物VII与1R‑1‑溴‑1‑[3,5‑二(三氟甲基)苯基]乙烷合成化合物VIII，化合物VIII采用Corey–House合成法与双对氟苯基铜锂反应得化合物IX，最后经氢气还原合成原料药阿瑞匹坦具有光学活性中间体I，其反应路线为：其中R选自氢、甲基、甲氧基或卤素。