4-（2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基）吡咯-3-腈的合成方法

摘要

本发明公开了一种4-（2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基）吡咯-3-腈的合成方法。该方法是采用邻苯二酚和二溴二氟甲烷反应制备中间体2,2-二氟苯并-1,3间二氧杂环戊烯，采用四氢呋喃等作溶剂、叔丁基锂和乙氧基亚甲基氰基乙酸乙酯来制备中间体2-氰基-3-（2，2-二氟苯并-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基）-2-丙烯酸酯。本发明的合成方法制备咯菌腈纯度达到99.0%以上，总收率达到45.0%以上，且具有原料便宜易得、工艺简单、各步骤产品收率高、纯度好、生产成本低、适合批量工业化生产等优点。

主权项

一种4‑(2,2‑二氟‑1,3‑苯并二氧杂环戊烯‑4‑基)吡咯‑3‑腈的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)邻苯二酚、碳酸钾、二溴二氟甲烷在第一有机溶剂和第一催化剂存在的条件下，于20～120℃温度下反应制备2,2‑二氟苯并‑1,3间二氧杂环戊烯；所述的第一有机溶剂为DMF、DMSO或NMP中的一种或两种以上的混合；所述的第一催化剂为18‑冠醚、四丁基溴化铵或四丁基碘化铵；(2)在无氧条件下，第一反应物料、2,2‑二氟苯并‑1,3间二氧杂环戊烯、乙氧基亚甲基氰基乙酸乙酯在第二有机溶剂中先于‑70℃～‑30℃下反应，而后在20℃～30℃下继续反应制备2‑氰基‑3‑(2，2‑二氟苯并‑1,3‑间二氧杂环戊烯‑4‑基)‑2‑丙烯酸酯，所述第一反应物料为叔丁基锂或正丁基锂；所述第二有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、二甲苯和正己烷中的一种或两种以上的混合溶液；(3)甲酰胺、多聚甲醛和对甲苯亚磺酸钠在pH＝8～9、温度为60℃～100℃条件下反应制备对甲苯磺酰甲基甲酰胺，(4)对甲苯磺酰甲基甲酰胺和第二反应物料在第三有机溶剂中，于‑5℃～5℃条件下反应制备对甲苯磺酰甲基异腈，所述第二反应物料为三氯氧磷、三氯化磷或五氯化磷；所述第三有机溶剂为二氯甲烷、氯仿和1，2‑二氯乙烷中的一种或两种以上的混合溶液；(5)2‑氰基‑3‑(2，2‑二氟苯并‑1,3‑间二氧杂环戊烯‑4‑基)‑2‑丙烯酸酯、氢氧化钠、对甲基苯磺酰基亚甲基异腈在第四有机溶剂中先于‑12℃～‑8℃条件下反应，而后在室温进行反应制备咯菌腈，所述第四有机溶剂为甲醇与二氯甲烷的混合液、乙醇与二氯甲烷的混合液、异丙醇与二氯甲烷的混合液或叔丁醇与二氯甲烷的混合液。