ラキニモドナトリウムの結晶およびその製造のための改善された方法

摘要

本発明は、結晶性ラキニモドナトリウム粒子の混合物であって、（ｉ）該ラキニモドナトリウム粒子の全容積量の９０％以上が４０μｍ以下のサイズを有するか、または（ｉｉ）該ラキニモドナトリウム粒子の容積量の５０％以上が１５μｍ以下のサイズを有し；ここで、ａ）前記混合物は０．２ｇ／ｍＬ〜０．４ｇ／ｍＬのバルク密度を有し；ｂ）前記混合物は０．４０ｇ／ｍＬ〜０．７ｇ／ｍＬのタップ密度を有し；ｃ）前記混合物中に存在する重金属の量が、ラキニモドナトリウムの重量に対して２０ｐｐｍ以下の重金属であり； ｄ）前記混合物中に存在するＭＣＱの量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１５％以下であり；ｅ）前記混合物中に存在するＭＣＱＣＡの量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１５％以下であり；ｆ）前記混合物中に存在するＭＣＱＭＥの量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１２％以下である混合物をて供する。本発明はまた、ある量ラキニモドと、ＢＨ−３−ＨＬＡＱ、ＭＣＱ、ＭＣＱＣＡ、ＭＣＱＭＥ、ＮＥＡ、およびＭＣＱＥＥのうちの少なくとも一つを含有する医薬組成物を提供する。本発明はまた、ＢＨ−３−ＨＬＡＱ、ＭＣＱ、ＭＣＱＣＡ、ＭＣＱＭＥ、ＮＥＡ、およびＭＣＱＥＥを調製する方法、並びに該方法により調製された化合物を提供する。更に、ラキニモドのサンプルが望ましくない不純物を含有するかどうかを試験するための方法が提供される。更に、ラキニモドを含有するバリデートされた医薬組成物を調製する方法、ラキニモドを含有する医薬組成物を調製する方法、またはラキニモドを含有する医薬組成物のバリデートされたバッチを流通させる方法、ラキニモドおよび医薬的に許容可能な担体を含有する医薬組成物のバッチを流通流通のためにバリデートする方法、並びにラキニモドを含有する包装された医薬組成物を調製する方法であって、各々がサンプルまたはバッチの中のＢＨ−３−ＨＬＡＱ、ＭＣＱ、ＭＣＱＣＡ、ＭＣＱＭＥ、ＮＥＡ、およびＭＣＱＥＥの少なくとも一つの量を決定することを含んだ方法が提供される。本発明は更に、ラキニモドを含有してなる医薬組成物中の痕跡量の不純物を検出するための参照標準としてのＢＨ−３−ＨＬＡＱ、ＭＣＱ、ＭＣＱＣＡ、ＭＣＱＭＥ、ＮＥＡ、ＭＣＱＥＥを提供する。最後に、本発明はラキニモドを含有する医薬組成物中における、ＢＨ−３−ＨＬＡＱ、ＭＣＱ、ＭＣＱＣＡ、ＭＣＱＭＥ、ＮＥＡ、またはＭＣＱＥＥの濃度を決定する方法を提供する。