基于IL-12稳定膜表达的肿瘤治疗剂及其制法和用途

摘要

本发明提供了基于IL-12稳定膜表达的肿瘤治疗剂及其制法和用途。具体地，本发明提供了一种IL-12/突变型CD62L融合蛋白。在本发明中，通过利用含IL-12/突变型CD62L融合基因的慢病毒修饰抗肿瘤T细胞。实验表明，本发明的融合蛋白可在T细胞的膜表面稳定表达,不依赖于抗肿瘤T细胞识别肿瘤时所伴随的野生型CD62L的切割。此外，膜表达本发明融合蛋白的T细胞一方面保持了高活力并有效地杀灭肿瘤细胞，另一方面具有显著降低的毒副作用和显著提高的安全性。

主权项

一种融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包括融合在一起的以下元件：(i)任选的位于N端的信号肽和/或前导肽；(ii)第一蛋白元件；(iii)第二蛋白元件；以及(iv)任选的位于第一蛋白元件和第二蛋白元件之间的连接肽元件；其中，所述信号肽可操作地连于由(ii)、(iii)和(iv)所构成的融合元件；并且第一蛋白元件为IL‑12蛋白元件；第二蛋白元件为突变型CD62L的蛋白元件，所述突变型CD62L的蛋白元件缺失了ADAM17的切割位点。