一枝蒿酮酸含杂环和糖的酯类衍生物及制备方法和用途

摘要

本发明涉及一枝蒿酮酸含杂环及糖的酯类衍生物及其制备方法和用途，该类衍生物中三氮唑杂环及糖的酯类衍生物的合成是首先由一枝蒿酮酸和3-溴丙炔反应得到含有端基炔的一枝蒿酮酸衍生物，然后在硫酸铜和维生素C钠的催化下得到的，进一步在甲醇/甲醇钠中脱去乙酰基得到目标化合物。该方法反应条件温和，实验步骤简捷。本发明所述的衍生物中具有抗流感病毒的活性，该类化合物可作为抗流感病毒药物用于治疗流感。

主权项

一种一枝蒿酮酸含杂环和糖的酯类衍生物的制备方法，其特征在于该衍生物的结构如通式(Ⅰ)其中：Gly为糖基；所述的糖基为葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖或木糖；具体操作按下列步骤进行：a、将一枝蒿酮酸溶解在N,N‑二甲基甲酰胺中,滴加3‑溴丙炔，室温搅拌过夜，加入10ml水，搅拌，用乙醚萃取3次，每次10ml，合并乙醚层，用水洗乙醚层3次，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，将残留物采用柱层析洗脱，洗脱剂为体积比为100:1的二氯甲烷:甲醇，得到中间体一枝蒿酮酸丙炔‑3‑酯；b、将步骤a合成得到的一枝蒿酮酸丙炔‑3‑酯和全乙酰化叠氮糖溶于二氯甲烷中，滴加含有硫酸铜的水溶液，然后滴加含有维生素C钠的水溶液，室温反应2小时，分液，水层用二氯甲烷萃取3次，每次10ml，合并有机相，水洗3次，用无水硫酸镁干燥，浓缩的粗产品，再将粗产品采用柱层析分离，洗脱剂为体积比为100:1的二氯甲烷:甲醇，即得到一枝蒿酮酸含杂环和全乙酰化糖基的酯类衍生物；c、在步骤b合成得到的一枝蒿酮酸含杂环和全乙酰化糖基的酯类衍生物溶于10mL的干燥甲醇中，滴加10滴的0.1mol·L^‑1甲醇钠/甲醇溶液，室温反应30分钟,TLC监测反应完全，加入0.5g酸性树脂，过滤，浓缩得到糖浆，再将糖浆装入硅胶柱，用体积比为10:1的甲醇:氯仿为洗脱液分离得目标产物一枝蒿酮酸含杂环和糖的酯类衍生物。