用于治疗呼吸道合胞病毒感染之噻吩并［３，２－ｄ］嘧啶、呋喃并［３，２－ｄ］嘧啶及吡咯并［３，２－ｄ］嘧啶化合物类

摘要

明提供用于治疗肺炎病毒亚科病毒感染(其包括呼吸道合胞病毒感染)之调制剂、方法及式(I)经取代之噻吩并[3,2-d]嘧啶、呋喃并[3,2-d]嘧啶及吡咯并[3,2-d]嘧啶化合物类以及合成经取代之噻吩并[3,2-d]嘧啶、呋喃并[3,2-d]嘧啶及吡咯并[3,2-d]嘧啶化合物类之方法和中间体。

主权项

一种式(I)化合物或彼之医药上可接受之盐：

其中X系选自O、S、NH或N(C1-C6烷基)；R1系选自H、CH3、F、Cl或NH2；R2系选自F、Cl、ORa、NHRa、CN或N3；R3系选自CN、ORa、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-CH2-O-C1-C6烷基、-CH2-S-C1-C6烷基、C3-C4环烷基、叠氮基、卤素、C1-C3卤烷基、SRa、-CH2-C3-C4环烷基、-O-C3-C4环烷基或-O-C1-C3卤烷基；或当R2系ORa时，于2’和3’位置之2个ORa基与彼等所键结之呋喃环可一起形成选自下式之结构：

R4系选自H、-C(=O)R6、-C(=O)OR6或-C(=O)NR6R7；
或b)R4系下式之基：

其中每个Y系O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)或N-NR2；且W1和W2当连结时系-Y3(C(Ry)2)3Y3-；或W1或W2中一者与该3’羟基一起系-Y3-且W1或W2中另一者系式Ia；或W1和W2各别独立为式Ia之基：

其中每个Y1独立地为O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)或N-NR2；每个Y2独立地为键结、O、CR2、-O-CR2-、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)、N-NR2、S、S-S、S(O)或S(O)2；
每个Y3独立地为O、S或NR；M1系0、1、2或3；每个Rx独立地为Ry或下式：

其中每个M2a、M2b及M2c独立地为0或1；M2d系0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；每个Ry独立地为H、F、Cl、Br、I、OH、R、-C(=Y1)R、-C(=Y1)OR、-C(=Y1)N(R)2、-N(R)2、-+N(R)3、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)(OR)、-S(O)2(OR)、-OC(=Y1)R、-OC(=Y1)OR、-OC(=Y1)(N(R)2)、-SC(=Y1)R、-SC(=Y1)OR、-SC(=Y1)(N(R)2)、-N(R)C(=Y1)R、-N(R)C(=Y1)OR、-N(R)C(=Y1)N(R)2、-SO2NR2、-CN、-N3、-NO2、-OR或W3；或当一起连接时，于相同碳原子上之2个Ry形成具有3、4、5、6或7个碳环原子之碳环；或当一起连接时，于相同碳原子上之2个Ry与该碳原子形成具有3、4、5、6或7个环原子之杂环，其中1个环原子系选自O或N且所有其他环原子系碳；每个R独立地为H、(C1-C8)烷基、经取代之(C1-C8)
烷基、(C2-C8)烯基、经取代之(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、经取代之(C2-C8)炔基、C6-C10芳基、经取代之C6-C10芳基、3至10员杂环、经取代之3至10员杂环、5至12员杂芳基、经取代之5至12员杂芳基、芳基烷基、经取代之芳基烷基、杂芳基烷基或经取代之杂芳基烷基；且W3系W4或W5；W4系R、-C(Y1)Ry、-C(Y1)W5、-SO2Ry或-SO2W5；W5系选自苯基、萘基、C3-C8碳环或3至10员杂环，其中W5系独立地经0、1、2、3、4、5或6个Ry基取代；每个R6和R7独立地为H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C4-C8)碳环基烷基、C6-C10芳基、经取代之C6-C10芳基、5至10员杂芳基、经取代之5至10员杂芳基、-C(=O)(C1-C8)烷基、-S(O)n(C1-C8)烷基或芳基(C1-C8)烷基；或R6和R7及与彼等连接之氮一起形成3至7员杂环，其中该杂环之任一环碳原子可选择地经-O-、-S-或-NRa-替代；且其中每个R6或R7之每个(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基或芳基(C1-C8)烷基系独立地可选择地经1、2、3或4个取代基取代，该等取代基选自卤素、羟基、CN、N3、N(Ra)2或ORa；且，其中每个该(C1-C8)烷基之1、2或3个非终端碳原子可选择地经-O-、-S-或-NRa-替代；或
b)R4系选自下式之基：

其中R8系选自苯基、1-萘基、2-萘基、

R9系选自H或CH3；R10系选自H或C1-C6烷基；且R11系选自H、C1-C8烷基、苄基、C3-C6环烷基或-CH2-C3-C6环烷基；或d)R4与该3’羟基组合以形成选自下式之结构：