作为ｍＧｌｕＲ２受体之负别构调控剂之６，７－二氢吡唑并［１，５－ａ］吡－４（５Ｈ）－酮化合物及其用途

摘要

明涉及作为代谢型谷胺酸受体亚型2(「mGluR2」)的负性别构调节物(NAM)之新颖6,7-二氢吡唑并[1,5-a]吡-4(5H)-酮衍生物。本发明还针对包括此类化合物之药物组成物，针对用于制备此类化合物和组成物之方法，并且针对此类化合物和组成物用于预防或治疗其中涉及代谢型受体的mGluR2亚型的障碍之用途。

主权项

一种具有式(I)之化合物

或其立体异构形式，其中R1系苯基或2-吡啶基，其各自可选择地被一个或多个各自独立地选自下列所组成之群组的取代基取代：卤素、C1-4烷基、单卤-C1-4烷基、多卤-C1-4烷基、-C1-4烷基-OH、-CN、-C1-4烷基-O-C1-4烷基、C3-7环烷基、-O-C1-4烷基、单卤-C1-4烷氧基、多卤-C1-4烷氧基、SF5、C1-4烷硫基、单卤-C1-4烷硫基和多卤-C1-4烷硫基；R2选自由下列所组成之群组：氢；C1-4烷基；C3-7环烷基；Het1；芳基；-C(O)R5；-C(O)Het2；Het2；和被一个或多个各自独立地选自下列所组成之群组的取代基取代之C1-4烷基：卤素、C3-7环烷基、芳基、Het1和Het2；其中R5选自由下列所组成之群组：氢、C1-4烷基和C3-7环烷基；芳基系可选择地被一个或多个各自独立地选自下列所组成之群组的取代基取代之苯基：卤素、C1-4烷基、-C1-4烷基-OH、单卤-C1-4烷基、多卤-C1-4烷基、-CN、-O-C1-4烷基、-OH、-C1-4烷基-O-C1-4烷基、-NR'R"、-NHC(O)C1-4烷基、-C(O)NR'R"、-C(O)NH[C(O)C1-4烷基]、-S(O)2NR'R"、-S(O)2NH[C(O)C1-4烷基]和-SO2-C1-4烷基；Het1选自由下列所组成之群组：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基和四氢哌喃基；Het2系(a)选自下列所组成之群组之6员芳香族杂环基取代基：吡啶基、嘧啶基、吡基和嗒基，其各可选择地被一个或多个各自独立地选自下组
的取代基取代，该组由以下各项组成：卤素、C1-4烷基、-C1-4烷基-OH、单卤-C1-4烷基、多卤-C1-4烷基、-CN、-O-C1-4烷基、-OH、-C1-4烷基-O-C1-4烷基、-NR'R"、-NHC(O)C1-4烷基、-C(O)NR'R"、-C(O)NH[C(O)C1-4烷基]、-S(O)2NR'R"、-S(O)2NH[C(O)C1-4烷基]和-SO2-C1-4烷基；或(b)选自下列所组成之群组之5员芳香族杂环基：噻唑基、唑基、1H-吡唑基和1H-咪唑基，其各可选择地被一个或多个各自独立地选自下列所组成之群组的取代基取代：卤素、C1-4烷基、-C1-4烷基-OH、单卤-C1-4烷基、多卤-C1-4烷基、-CN、-O-C1-4烷基、-OH、-C1-4烷基-O-C1-4烷基、-NR'R"、-NHC(O)C1-4烷基、-C(O)NR'R"、-C(O)NH[C(O)C1-4烷基]、-S(O)2NR'R"、-S(O)2NH[C(O)C1-4烷基]和-SO2-C1-4烷基；R'和R"各自独立地选自氢和C1-4烷基；并且R3选自氢和C1-4烷基；R4选自由下列所组成之群组：氢、C1-4烷基、单卤-C1-4烷基、多卤-C1-4烷基、-C1-4烷基-O-C1-4烷基、以及-C1-4烷基-OH；或其N-氧化物、或药学上可接受之盐或溶剂合物。