取代的杂芳基化合物及其组合物和用途

摘要

明提供一种取代的杂芳基化合物及其组合物和用途。该化合物为式(I)所示的化合物或者式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。本发明还提供包含该化合物的药物组合物，该化合物和该药物组合物可以调节蛋白激酶的活性，用于预防、处理、治疗和减轻蛋白激酶媒介的疾病或紊乱。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，

其中，W为4-7个原子组成的饱和的单环杂环基基团，其任选地被1、2、3、4或5个R2基团所取代；Ar为C6-C12芳基或5-12个原子组成的杂芳基，其中，Ar任选地被1、2、3、4或5个R8基团所取代；Z为H、C1-C12烷基、C3-C12环烷基或3-12个原子组成的杂环基，其中，所述各C1-C12烷基、C3-C12环烷基和3-12个原子组成的杂环基独立任选地被1、2、3、4或5个R3基团所取代；B为吡唑基、咪唑基或吲唑基，其中，B任选地被1、2、3、4或5个R4基团所取代；R1为H、F、Cl、Br、I、NO2、N3、CN、C1-C12烷基、C3-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12烷氧基、C1-C12烷基氨基、C3-C12环烷基、3-12个原子组成的杂环基、C6-C12芳基、5-12个原子组成的杂芳基、-(CR6R7)n-ORc、-(CR6R7)n-NRaRb、-(CR6R7)nC(=O)R5、-(CR6R7)nOC(=O)R5、-O(CR6R7)n-R5、-N(Rc)C(=O)R5、-(CR6R7)nC(=O)ORc、-(CR6R7)nC(=O)NRaRb、-C(=NRc)NRaRb、-N(Rc)C(=O)NRaRb、-(CR6R7)nS(=O)mR5、-N(Rc)S(=O)mR5或-S(=O)mNRaRb，其中，所述各C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12烷氧基、C1-C12烷基氨基、C3-C12环烷基、3-12个原子组成的杂环基、C6-C12芳基和5-12个原子组成的杂芳基独立任选地被1、2或3个R9基团所取代；各R2、R3、R4和R8分别独立地为H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、N3、
C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12烷氧基、C1-C12烷基氨基、C1-C12羟基烷基、C3-C12环烷基、C6-C12芳基、3-12个原子组成的杂环基、5-12个原子组成的杂芳基、-(CR6R7)n-ORc、-(CR6R7)n-NRaRb、-(CR6R7)nC(=O)R5、-(CR6R7)nOC(=O)R5、-O(CR6R7)n-R5、-N(Rc)C(=O)R5、-(CR6R7)nC(=O)ORc、-(CR6R7)nC(=O)NRaRb、-C(=NRc)NRaRb、-N(Rc)C(=O)NRaRb、-(CR6R7)nS(=O)mR5、-N(Rc)S(=O)mR5或-S(=O)mNRaRb，其中，所述各C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12烷氧基、C1-C12烷基氨基、C1-C12羟基烷基、C3-C12环烷基、C6-C12芳基、3-12个原子组成的杂环基和5-12个原子组成的杂芳基独立任选地被1、2、3、4或5个R9基团所取代；各R5独立地为H、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12卤代烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12羟基烷基、C1-C12烷基氨基、C1-C12氨基烷基、C3-C12环烷基、C6-C12芳基、3-12个原子组成的杂环基或5-12个原子组成的杂芳基，其中，所述各C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12卤代烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12羟基烷基、C1-C12烷基氨基、C1-C12氨基烷基、C3-C12环烷基、C6-C12芳基、3-12个原子组成的杂环基和5-12个原子组成的杂芳基独立任选地被1、2或3个R9基团所取代；各R6和R7分别独立地为H、F、Cl、Br、I、NO2、N3、CN、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12环烷基、C6-C12芳基、3-12个原子组成的杂环基或5-12个原子组成的杂芳基，或者R6、R7，和与它们相连的碳原子一起，形成C3-C12环烷基、C6-C12芳基、3-12个原子组成的杂环基或5-12个原子组成的杂芳基基团，其中，上述各C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12环烷基、C6-C12芳基、3-12个原子组成的杂环基和5-12个原子组成的杂芳基独立任选地被1、2或3个R9基团所取代；各R9独立地为F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、NH2、OH、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12卤代烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12羟基烷基、C1-C12烷基氨基、C1-C12氨基烷基、C3-C12环烷基、C6-C12芳基、3-12个原子组成的杂环基、5-12个原子组成的杂芳基、-NH(CH2)n-(C3-C12环烷基)、-NH(CH2)n-(C6-C12芳基)、-NH(CH2)n-(3-12个原子组成的杂环基)、-NH(CH2)n-(5-12个原子组成的杂芳基)、-N[(CH2)n-(C3-C12环烷基)]2、
-N[(CH2)n-(C6-C12芳基)]2、-N[(CH2)n-(3-12个原子组成的杂环基)]2、-N[(CH2)n-(5-12个原子组成的杂芳基)]2、-O(CH2)n-(C3-C12环烷基)、-O(CH2)n-(C6-C12芳基)、-O(CH2)n-(3-12个原子组成的杂环基)或-O(CH2)n-(5-12个原子组成的杂芳基)；各Ra、Rb和Rc分别独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、-(C1-C4亚烷基)-(C3-C6环烷基)、3-6个原子组成的杂环基、-(C1-C4亚烷基)-(3-6个原子组成的杂环基)、C6-C12芳基、-(C1-C4亚烷基)-(C6-C12芳基)、5-12个原子组成的杂芳基或-(C1-C4亚烷基)-(5-12个原子组成的杂芳基)，或者Ra、Rb，和与他们相连的氮原子一起，形成3-8个原子组成的杂环基基团，其中，上述各C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、-(C1-C4亚烷基)-(C3-C6环烷基)、3-6个原子组成的杂环基、-(C1-C4亚烷基)-(3-6个原子组成的杂环基)、C6-C10芳基、-(C1-C4亚烷基)-(C6-C12芳基)、5-12个原子组成的杂芳基、-(C1-C4亚烷基)-(5-12个原子组成的杂芳基)和3-8个原子组成的杂环基基团任选地被1、2、3或4个独立选自F、Cl、Br、CN、N3、OH、NH2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷基氨基的取代基所取代；各n独立地为0、1、2、3或4；和各m独立地为1或2。