一种含硝酸酯类药物的两段脉冲释药系统及其制备方法

摘要

本发明公开了一种含硝酸酯类药物的两段式脉冲释药系统及其制备方法。所述两段式脉冲释药系统包括控释相实施载体和延迟相实施载体。所述含硝酸酯类药物的脉冲释药系统具有两段式释药行为，在预定的时间周期内，在符合漏槽条件的释放介质中，其释放行为按照两段式释放分布。其中，第一段为延迟相，第二段为控释相；延迟相的设计可以保证药物服用后延迟起效，控释相的设计，可使药物在需要的生理周期内持续释放，在清晨心绞痛发病高峰到来前，血药浓度平稳达到有效治疗水平，预防疾病的发生；每天只需临睡前服药一次，即可保持稳定的血药浓度，得到恒定的疗效，降低耐药性等不良反应的发生率，用药更加安全，更适合患者长期用药。

主权项

一种含硝酸酯类药物的两段式脉冲释药系统，其特征在于，所述的两段式脉冲释药系统包括控释相实施载体和延迟相实施载体，其中，所述的控释相实施载体包含：ⅰ)双层片芯，所述的双层片芯包括：含药层，其包含20～60重量份的作为活性成分的硝酸酯类药物、100～240重量份的亲水性聚合物载体和1～40重量份的其他辅料；助推层，其包含55～120重量份的流体膨胀性聚合物、30～60重量份的渗透压促进剂、和20～50重量份的其它辅料；所述的含药层和助推层的重量比在3:1～1:1之间；ⅱ)带有释药孔的控释相复合衣膜，其包覆于所述延迟相实施载体外，所述的控释相复合衣膜为醋酸纤维素‑羟丙纤维素复合衣膜、乙基纤维素‑羟丙纤维素复合衣膜中的一种；所述控释相复合衣膜增重为片芯的5～15重量％，所述控释相复合衣膜中释药孔位于含药层一侧，且孔径大小为0.2mm～1.2mm，所述释药孔的数目为1～2个；其中，所述的延迟相实施载体位于所述双层片芯和所述控释相复合衣膜之间；所述的延迟相实施载体为羟丙甲纤维素‑羟丙纤维素‑蓖麻油组成的三元复合衣膜，且所述三元复合衣膜包含5～40重量％的羟丙纤维素、1～5重量％的蓖麻油和余量的羟丙甲纤维素；所述的三元复合衣膜增重为双层片芯的5～45重量％。