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一种16a‑羟基泼尼松龙的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：中间体1的制备：在氮气保护下，将具有下述结构式(I)的反应原料21‑羟基孕甾‑1,4,9(11),16(17)‑四烯‑3,20‑二酮醋酸酯溶于第一有机溶剂，并加入第一酸性催化剂，控制第一反应体系温度在‑10～5℃，向所述第一反应体系中滴加质量分数为1～5％的高锰酸钾水溶液，发生氧化反应，反应结束后，滴加质量分数为10％的Na<sub>2</sub>SO<sub>3</sub>水溶液，终止反应体系，抽滤去除生成的二氧化锰，浓缩滤液，再依次进行抽滤和真空干燥所得固体，得到具有下述结构式(II)的中间体1；<img file="FDA0000916019170000011.GIF" wi="1156" he="542" />中间体2的制备：在氮气保护下，将所述中间体1溶于第二有机溶剂，并加入第二酸性催化剂，控制温度在‑5～10℃，加入溴化试剂，发生加成反应，反应结束后，加入蒸馏水，依次进行抽滤和真空干燥所得的固体，得到具有下述结构式(III)的中间体2；<img file="FDA0000916019170000012.GIF" wi="459" he="516" />中间体3的制备：在氮气保护下，向四口瓶中加入第三有机溶剂、锡粉及偶氮二异丁腈，使用氮气去除所述四口烧瓶内的混合试剂中所溶解的氧气，除氧时间为1～2.5h，再加入供氢体，再加入中间体2，控温60～80℃,发生脱卤素反应，反应结束后，添加蒸馏水，抽滤，所得固体为具有下述结 构式(IV)的中间体3；<img file="FDA0000916019170000021.GIF" wi="442" he="501" />所述16a‑羟基泼尼松龙的制备：在氮气保护下，将所述中间体3溶于第四有机溶剂中，控制温度在‑5～5℃，滴加质量分数为0.5％～2％的碱液，发生酯解反应，反应结束后，用冰醋酸调节pH至6～7，减压浓缩，向浓缩后的反应体系中加入蒸馏水，降温至0～5℃，抽滤，真空干燥所得固体，即得到具有下述结构式(V)的16a‑羟基泼尼松龙；<img file="FDA0000916019170000022.GIF" wi="516" he="470" /> |
