一种克霉唑药物中间体邻氯苯甲腈的合成方法

摘要

一种克霉唑药物中间体邻氯苯甲腈的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、蒸馏装置的反应容器中，加入邻氯苯甲醇3.1mol,苯胺3.6-3.9mol,硝基甲烷310ml,氯化亚铜1.56mol,混合均匀，控制搅拌速度110-160rpm,升高溶液温度至110-115℃，反应3-5h,升高溶液温度至130-135℃，反应2-3h,升高溶液温度至190-195℃，反应90-120min,降低溶液温度至15-20℃，加入盐溶液700ml,亚硫酸氢钠溶液130ml,减压蒸馏，收集130-135℃的馏分，三乙胺洗涤，在甲苯中重结晶，得晶体邻氯苯甲腈。

主权项

一种克霉唑药物中间体邻氯苯甲腈的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、蒸馏装置的反应容器中，加入邻氯苯甲醇(2)3.1mol,苯胺(3)3.6—3.9mol,硝基甲烷310ml,氯化亚铜1.56mol,混合均匀，控制搅拌速度110—160rpm,升高溶液温度至110‑‑115℃，反应3—5h,升高溶液温度至130‑‑135℃，反应2—3h,升高溶液温度至190‑‑195℃，反应90—120min,降低溶液温度至15‑‑20℃，加入盐溶液700ml,亚硫酸氢钠溶液130ml,减压蒸馏，收集130‑‑135℃的馏分，三乙胺洗涤，在甲苯中重结晶，得晶体邻氯苯甲腈(1)；其中，步骤(i)所述的硝基甲烷质量分数为60—65％，步骤(i)所述的盐溶液为硝酸铵、碘化钾中的任意一种，步骤(i)所述的亚硫酸氢钠溶液质量分数为40—45％。