一种甲氧卡那霉素药物中间体γ-氨基-α-羟基丁酸的合成方法

摘要

一种甲氧卡那霉素药物中间体γ-氨基-α-羟基丁酸的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入硝酸钠溶液21L,亚硫酸氢钾溶液1.6mol,控制搅拌速度130—170rpm,降低溶液温度至3--5℃，加入氯化亚铜9.6mol,分批次加入α-羟基戊酰胺酸12.6mol,邻甲基苯胺7.5—7.9mol,反应3—5h,然后升温至60--65℃，继续反应5—6h,降低溶液温度至10--15℃，加入草酸溶液调节pH为2—3，降低溶液温度至5--8℃，析出晶体，过滤，乙腈洗涤，乙酸乙酯洗涤，脱水剂脱水，在硝基甲烷中重结晶，得晶体γ-氨基-α-羟基丁酸。

主权项

一种甲氧卡那霉素药物中间体γ‑氨基‑α‑羟基丁酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入硝酸钠溶液21L,亚硫酸氢钾溶液1.6mol,控制搅拌速度130—170rpm,降低溶液温度至3‑‑5℃，加入氯化亚铜9.6mol,分批次加入α‑羟基戊酰胺酸(2)12.6mol,邻甲基苯胺(3)7.5—7.9mol,反应3—5h,然后升温至60‑‑65℃，继续反应5—6h,降低溶液温度至10‑‑15℃，加入草酸溶液调节pH为2—3，降低溶液温度至5‑‑8℃，析出晶体，过滤，乙腈洗涤，乙酸乙酯洗涤，脱水剂脱水，在硝基甲烷中重结晶，得晶体γ‑氨基‑α‑羟基丁酸(1)；其中，步骤(i)所述的硝酸钠溶液质量分数为20—25％，步骤(i)所述的亚硫酸氢钾溶液质量分数为30—35％，步骤(i)所述的草酸质量分数为45—50％，步骤(i)所述的乙腈质量分数为65—70％。