一种JAK激酶抑制剂的硫酸氢盐的I型结晶及其制备方法

摘要

本发明涉及一种JAK激酶抑制剂的硫酸氢盐的I型结晶及其制备方法。具体地，本发明涉及(3aR,5s,6aS)-N-(3-甲氧基-1,2,4-噻二唑-5-基)-5-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)六氢环戊并[c]吡咯-2(1H)-甲酰胺硫酸氢盐的I型结晶及其制备方法。所述制备方法包括将任意晶型或无定型的式(I)化合物固体在单一的有机溶剂中结晶得到I型结晶。本发明所得到式(I)化合物的I型结晶具备良好的晶型稳定性和化学稳定性，并且所用结晶溶剂低毒低残留，可更好地用于临床治疗。

主权项

一种(3aR,5s,6aS)‑N‑(3‑甲氧基‑1,2,4‑噻二唑‑5‑基)‑5‑(甲基(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)氨基)六氢环戊并[c]吡咯‑2(1H)‑甲酰胺硫酸氢盐的I型结晶，其特征在于使用Cu‑Ka辐射，得到以2θ角度和晶面间距表示的X‑射线粉末衍射图谱，所述结晶具有如图1所示的X‑射线粉末衍射图谱，其中在约6.38(13.85)，10.38(8.51)，10.75(8.23)，14.49(6.11)，15.07(5.88)，15.58(5.69)，16.23(5.46)，17.84(4.97)，18.81(4.72)，19.97(4.44)，20.77(4.27)，22.12(4.02)，23.19(3.83)，24.12(3.69)，25.51(3.49)，26.62(3.35)，27.38(3.26)，28.56(3.12)，29.91(2.99)有特征峰。