发明名称 Derivados de piperidin-4-il azetidina como inhibidores de JAK1
摘要 un compuesto de la Fórmula (I):**Fórmula** o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable; donde: X es N o CR2; Y es N o CR3; Z es H, ciano, halo, C1-3 alquilo o C1-3 haloalquilo; L es C(R4)2, C(>=O), C(>=O)N(R4a),C(>=O)C(R4b)2, S(>=O)2, C(>=O)O, C(>=O)OC(R4b)2 O C(>=O)N(R4a)C(R4b)2); A es C1-6 alquilo, C3-14 cicloalquilo, C2-13 heterocicloalquilo, C6-14 arilo o C1-14 heteroarilo; donde dicho C1-6 alquilo, C3-14 cicloalquilo, C2-13 heterocicloalquilo, C6-14 arilo y C1-14 heteroarilo se sustituyen individualmente y opcionalmente por 1, 2, 3, 4, 5 o 6 grupos R5 independientemente seleccionados; o cada R1 es, independientemente C1-4 alquilo, hidroxilo, C1-4 alcoxi, flúor, hidroxil- C1-4 alquilo o C1-4 alcoxi- C1-4 alquilo; dos grupos R1 juntos forman un puente de 2- 3-carbonos o un puente de fórmula -CH2-O-CH2; R2 es H, halo, hidroxilo, ciano, C1-4 alquilo, C1-4 haloalcoxi o C1-4 alcoxi; R3 es H, ciano, amino, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-7 cicloalquilo, C1-6 haloalquilo, C1-6 alcoxi, C1-6 haloalcoxi, amino, C1-6 alquilamino, di-C1-6-alquilamino, C1-6 alquilsulfonilo, carbamilo, C1-6 alquilcarbamilo, di-C1-6 alquilcarbamilo, caboxi, C1-6 alquilcabonilo o C1-6 alcoxicarbonilo; cada R4 es independientemente H o C1-4 alquilo; o dos grupos R4 juntos con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloaqluilo con 3, 4, 5 o 6 miembros; R4a es H o C1-4 alquilo; cada R4b es, independientemente, H o C1-4 alquilo; o dos grupos R4b, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forma un anillo cicloaquilo con 3, 4, 5 o 6 miembros; cada R5 es, independientemente, halo, ciano, nitro, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, halosulfanilo, C3-10 cicloalquilo, C3-10 cicloalquilo-C1-3 alquilo, C2-10 heterocicloalquilo, C2-10 heteroarilo-C1-3 alquilo, C6-10 arilo, C6-10 arilo-C3-10 alquilo, C1-10 heteroarilo, C1-10 heteroarilo-C1-3 alquilo, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)ORa, NRcC(O)NRcRd, C(>=NRe)Rb, C(>=NRe)NRcRd, NRcC(>=NRe)NRcRd, NRcS(O)Rb, NRcS(O)2Rb, NRcS(O)2NRcRd, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rd, S(O)2Rd, S(O)2Rb o S(O)2NRcRd; donde C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-10 ciclooalquilo, C3-10 cicloalquilo-C1-3 alquilo, C2-10 heterocicloalquilo,C2-10 heterocicloalquilo- C1-3 alquilo, C6-10 arilo, C6-10 arilo-C1-3 alquilo, C1-10 heteroarilo, y C1-10 heteroarilo-C1-3 alquilo se sustituyen individualmente y opcionalmente por 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos R6 independientemente seleccionados; cada R6 es, independientemente, halo, ciano, nitro, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, halosulfanilo, C3-10 cicloalquilo, C3-10 cicloalquilo-C1-3 alquilo, C2-10 heterocicloalquilo, C2-10 heterocicloalquilo- C1-3 alquilo, C6-10 arilo, C6-10 arilo-C1-3 alquilo, C1-10 heteroarilo, C1-10 heteroarilo-C1-3 alquilo, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(>=NRe1)NRe1Rd1, NRc1C(>=NRe1)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1, o S(O)2NRc1Rd1; donde dicho C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-10 cicloalquilo, C3-10 cicloalquilo-C1-3 alquilo, C2-10 heterocicloalquilo, C2-10 heterocicloalquilo-C1-3 alquilo, C6-10 arilo, C6-10 arilo-C1-3 alquilo, C1-10 heteroarilo y C1-10 heteroarilo-C1-3 alquilo se sustituyen individualmente y opcionalmente por 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rh independientemente seleccionados; cada Ra, Rb, Rc y Rd es, independientemente, H, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3- 10 cicloalquilo, C3-10 cicloalquilo-C1-3 alquilo, C2-10 heterocicloalquilo, C2-10 heterocicloalquilo-C1-3 alquilo, C6-10 arilo, C6-10 arilo-C1-3 alquilo, C1-10 heteroarilo, o C1-10 heteroarilo-C1-3 alquilo; donde dicho C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-10 cicloalquilo, C3-10 cicloalquilo-C1-3 alquilo, C2-10 heterocicloalquilo, C2-10 heterocicloalquilo-C1-3 alquilo, C6-10 arilo, C6-10 arilo-C1-3 alquilo, C1-10 heteroarilo, y C1-10 heteroarilo-C1-3 alquilo se sustituye individualmente y opcionalmente por 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rg independientemente seleccionados; o cualquier Rc and Rd junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo o un grupo heteroarilo de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, nitro, hidroxilo, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3- 7 cicloalquilo, C1-6 haloalquilo, C1-6 alcoxi, C1-6 haloalcoxi, amino, C1-6 alquiloamino, di-C1-6 alquiloamino, tio, C1- 6 alquilotio, C1-6 alquilosulfinilo, C1-6 alquilosulfonilo, carbamilo, C1-6 alquilocarbamilo, di-C1-6 alquilocarbamilo, carboxi, C1-6 alquilocarbonilo, y C1-6 alcoxicarbonilo; cada Re es, independientemente, H, C1-6 alquilo, CN, hidroxilo, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilosulfonilo, carboxi, C1-6 alquilocarbonilo, aminosulfonilo, C1-6 alquiloaminosulfonilo, di-C1-6 alquiloaminosulfonilo, carbamilo, C1-6 alquilocarbamilo, o di-C1-6 alquilocarbamilo; cada Ra1, Rb1, Rc1, y Rd1 es, independientemente, H, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-10 cicloalquilo, C3-10 cicloalquilo-C1-3 alquilo, C2-10 heterocicloalquilo, C2-10 heterocicloalquilo-C1-3 alquilo, C6-10 arilo, C6-10 arilo-C1-3 alquilo, C1-10 heteroarilo, o C1-10 heteroarilo-C1-3 alquilo; donde dicho C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-10 cicloalquilo, C3-10 cicloalquilo-C1-3 alquilo, C2-10 heterocicloalquilo, C2-10 heterocicloalquilo-C1-3 alquilo, C6-10 arilo, C6-10 arilo-C1-3 alquilo, C1-10 heteroarilo, y C1-10 heteroarilo-C1-3 alquilo se sustituye individualmente y opcionalmente por 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rg' independientemente seleccionados; o cualquier Rc1 and Rd1 junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo o un grupo heteroarilo de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, nitro, hidroxilo, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3- 7 cicloalquilo, C1-6 haloalquilo, C1-6 alcoxi, C1-6 haloalcoxi, amino, C1-6 alquiloamino, di-C1-6 alquiloamino, tio, C1- 6 alquilotio, C1-6 alquilosulfinilo, C1-6 alquilosulfonilo, carbamilo, C1-6 alquilocarbamilo, di-C1-6 alquilocarbamilo, carboxi, C1-6 alquilocarbonilo, C1-6 alcoxicarbonilo, y C1-6 alquilocarboniloamino; cada Re1 es, independientemente, H, C1-6 alquilo, CN, hidroxilo, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilosulfonilo, carboxi, C1-6 alquilocarbonilo, aminosulfonilo, C1-6 alquiloaminosulfonilo, di-C1-6 alquiloaminosulfonilo, carbamilo, C1-6 alquilocarbamilo, o di-C1-6 alquilocarbamilo; each Rg, Rg', y Rh es, independientemente, halo, ciano, nitro, hidroxilo, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-7 cicloalquilo, C1-6 haloalquilo, C1-6 alcoxi, C1-6 haloalcoxi, amino, C1-6 alquiloamino, di-C1-6 alquiloamino, tio, C1-6 alquilotio, C1-6 alquilosulfinilo, C1-6 alquilosulfonilo, carbamilo, C1-6 alquilocarbamilo, di- C1-6 alquilocarbamilo, carboxi, C1-6 alquilocarbonilo, C1-6 alcoxicarbonilo, o C1-6 alquilocarboniloamino; y n es 0, 1, 2, 3 ó 4.
申请公布号 ES2569539(T3) 申请公布日期 2016.05.11
申请号 ES20110711709T 申请日期 2011.03.09
申请人 Incyte Holdings Corporation 发明人 HUANG, Taisheng;XUE, Chu-Biao;WANG, Anlai;KONG, Ling;YE, Hai Fen;YAO, Wenqing;RODGERS, James D.;SHEPARD, Stacey;WANG, Haisheng;SHAO, Lixin;LI, Hui-Yin;LI, Qun
分类号 C07D401/14;A61K31/4155;A61K31/437;A61K31/4468;A61P29/00;C07D405/14 主分类号 C07D401/14
代理机构 代理人
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