发明名称 | 一种托匹司他的制备工艺 | ||
摘要 | 本发明公开了一种托匹司他的制备方法,以廉价易得的2-氯异烟酸为起始物料,以亚铁氰化钾为绿色氰源,AgI-KI-PEG为混合催化体系先氰基化生成2-氰基异烟酸,然后直接在酰胺缩合剂二氯化磷酸苯酯(PDCP)作用下与水合肼发生反应得到2-氰基异烟酰肼,再与4-氰基吡啶缩合得到托匹司他。通过对本步反应的工艺改进,本发明这样不仅缩短了反应步骤,而且,反应的收率明显提高(90%以上),工艺成本明显降低;同时用更廉价易得的原料2-氯异烟酸原料,避免了具有腐蚀性的二氯亚砜等氯化剂的使用,适合工业化生产。本发明合成步骤短、操作简单、反应条件温和,经济环保、收率明显提高,适合工业化生产。 | ||
申请公布号 | CN105566301A | 申请公布日期 | 2016.05.11 |
申请号 | CN201610071398.7 | 申请日期 | 2016.02.01 |
申请人 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 发明人 | 孙松;李呈龙;张庆东 |
分类号 | C07D401/14(2006.01)I | 主分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
代理机构 | 代理人 | ||
主权项 | 一种托匹司他的制备工艺,其特征在于,该方法包括如下步骤:1)以2‑氯异烟酸和亚铁氰化钾为原料,在催化剂作用下进行氰基化反应得到2‑氰基异烟酸;2)2‑氰基异烟酸和水合肼在酰胺缩合剂和缚酸剂作用下反应得到2‑氰基异烟酰肼;3)2‑氰基异烟酰肼与4‑氰基吡啶缩合得到托匹司他;其合成路线如下:<img file="FDA0000919838600000011.GIF" wi="1680" he="818" /> | ||
地址 | 276017 山东省临沂市罗庄区罗七路18号 |