取代的N-联苯-3-乙酰基氨基-苯甲酰胺和N-[3-(乙酰基氨基)苯基]-联苯-甲酰胺及其作为WNT信号通路抑制剂用途

摘要

本发明涉及如本文描述和定义的通式(I)的取代的N-联苯-3-乙酰基氨基-苯甲酰胺和N-[3-(乙酰基氨基)苯基]-联苯-甲酰胺、涉及制备所述化合物的方法、涉及有用于制备所述化合物的中间体化合物、涉及包含所述化合物的药物组合物和组合、以及涉及所述化合物作为单一药剂或与其他活性成分组合用于制备治疗或预防疾病特别是过增生性病症的药物组合物的用途。

主权项

通式(I)的化合物：其中：L^A表示亚甲基或亚乙基，所述亚甲基或亚乙基任选被取代基一次或多次相同或不同地取代，所述取代基选自：羟基‑、氰基‑、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、羟基‑C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷氧基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑、3‑至10‑元的杂环烷基‑；或者，当两个取代基在相同碳原子上存在时，该两个取代基与它们连接的碳原子一起可形成C₃‑C₆‑环烷基‑或 3‑至6元的杂环烷基‑环；其中所述环任选被取代基一次或多次相同或不同地取代，所述取代基选自：卤代‑、羟基‑、氰基‑、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑；L^B表示‑N(H)‑C(=O)‑或‑C(=O)‑N(H)‑；R¹表示选自以下的基团：C₃‑C₇‑环烷基‑、C₄‑C₇‑环烯基‑、3‑至10‑元的杂环烷基‑、4‑至10‑元的杂环烯基‑、芳基‑、杂芳基‑、‑N(R⁷)‑(C₁‑C₆‑烷基)、‑N(R⁷)‑C(=O)‑O‑(C₁‑C₆‑烷基)、‑N(R⁷)R⁷；其中所述C₃‑C₇‑环烷基‑、C₄‑C₇‑环烯基‑、3‑至10‑元的杂环烷基‑、4‑至10‑元的杂环烯基‑、芳基‑、杂芳基‑、和‑N(R⁷)‑(C₁‑C₆‑烷基)基团任选被取代基一次或多次相同或不同地取代，所述取代基选自：卤代‑、羟基‑、氰基‑、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、羟基‑C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷氧基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑、3‑至10‑元的杂环烷基‑、‑C(=O)R⁹、‑C(=O)O‑R⁹、‑OC(=O)‑R⁹、‑N(H)C(=O)R⁹、‑N(R¹⁰)C(=O)R⁹、‑N(H)C(=O)NR¹⁰R⁹、‑N(R¹¹)C(=O)NR¹⁰R⁹、‑N(H)R⁹、‑NR¹⁰R⁹、‑C(=O)N(H)R⁹、‑C(=O)NR¹⁰R⁹、R⁹‑S‑、R⁹‑S(=O)‑、R⁹‑S(=O)₂‑、‑N(H)S(=O)R⁹、‑N(R¹⁰)S(=O)R⁹、‑S(=O)N(H)R⁹、‑S(=O)NR¹⁰R⁹、‑N(H)S(=O)₂R⁹、‑N(R⁹)S(=O)₂R¹⁰、‑S(=O)₂N(H)R⁹、‑S(=O)₂NR¹⁰R⁹、‑S(=O)(=NR¹⁰)R⁹、‑S(=O)(=NR¹⁰)R⁹、‑N=S(=O)(R¹⁰)R⁹；R²表示：其中“ * ”分别表示连接到R³或L^B的点；其中所述基团任选被卤代‑或C₁‑C₃‑烷基‑基团一次或多次相同或不同地取代；R³表示苯基‑基团，所述苯基‑基团任选被取代基一次或多次相同或不同地取代，所述取代基选自：卤代‑、羟基‑、氰基‑、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、羟基‑C₁‑C₃‑烷基‑、NH₂‑C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷氧基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑、3‑至10‑元的杂环烷基‑、‑C(=O)R⁹、‑C(=O)O‑R⁹、‑OC(=O)‑R⁹、‑N(H)C(=O)R⁹、‑N(R¹⁰)C(=O)R⁹、‑N(H)C(=O)NR¹⁰R⁹、‑N(R¹¹)C(=O)NR¹⁰R⁹、‑N(H)R⁹、‑NR¹⁰R⁹、‑C(=O)N(H)R⁹、‑C(=O)NR¹⁰R⁹、R⁹‑S‑、R⁹‑S(=O)‑、R⁹‑S(=O)₂‑、‑N(H)S(=O)R⁹、‑N(R¹⁰)S(=O)R⁹、‑S(=O)N(H)R⁹、‑S(=O)NR¹⁰R⁹,‑N(H)S(=O)₂R⁹、‑N(R⁹)S(=O)₂R¹⁰、‑S(=O)₂N(H)R⁹、‑S(=O)₂NR¹⁰R⁹、‑S(=O)(=NR¹⁰)R⁹、‑S(=O)(=NR¹⁰)R⁹、‑N=S(=O)(R¹⁰)R⁹；或者，当两个取代基在苯基‑基团上彼此邻位存在时，所述两个取代基一起形成桥：*O(CH₂)₂O*、*O(CH₂)O*、*O‑C(H)₂‑C(H)₂*、*NH(C(=O))NH*，其中*表示连接到苯基‑基团的点；R⁴表示氢原子或选自以下的基团：C₁‑C₆‑烷基‑、C₃‑C₄‑烯基‑、C₃‑C₄‑炔基‑、‑(CH₂)_m‑C₃‑C₇‑环烷基、‑(CH₂)_m‑C₄‑C₇‑环烯基、‑(CH₂)_m‑(3‑至10‑元的杂环烷基)、‑(CH₂)_m‑(4‑至10‑元的杂环烯基)、‑(CH₂)_m‑芳基、‑(CH₂)_m‑杂芳基；R⁵表示氢原子或卤素原子或选自以下的基团：氰基‑、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑；R⁶表示选自以下的基团：C₁‑C₆‑烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₃‑C₆‑环烷氧基‑、卤代‑、羟基‑、氰基‑、芳基‑、杂芳基‑、‑N(R⁹)(R¹⁰)、‑C(=O)‑O‑R⁹、‑C(=O)‑N(R⁹)(R¹⁰) 、R⁹‑S‑、R⁹‑S(=O)‑、R⁹‑S(=O)₂‑；所述C₁‑C₆‑烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、芳基‑、杂芳基‑或 C₁‑C₆‑烷氧基‑基团任选被以下取代基一次或多次相同或不同地取代：卤代‑、氰基‑、硝基‑、羟基‑、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷氧基‑、羟基‑C₁‑C₃‑烷氧基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑C₁‑C₃‑烷氧基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑、C₄‑C₇‑环烯基‑、3‑至10‑元的杂环烷基‑、4‑至10‑元的杂环烯基‑、芳基‑、杂芳基‑、‑C(=O)R⁹、‑C(=O)O‑R⁹、‑OC(=O)‑R⁹、‑N(H)C(=O)R⁹、‑N(R¹⁰)C(=O)R⁹、‑N(H)C(=O)NR¹⁰R⁹、‑N(R¹¹)C(=O)NR¹⁰R⁹、‑N(H)R⁹、‑NR¹⁰R⁹、‑C(=O)N(H)R⁹、‑C(=O)NR¹⁰R⁹、R⁹‑S‑、R⁹‑S(=O)‑、R⁹‑S(=O)₂‑、‑N(H)S(=O)R⁹、‑N(R¹⁰)S(=O)R⁹、‑S(=O)N(H)R⁹、‑S(=O)NR¹⁰R⁹、‑N(H)S(=O)₂R⁹、‑N(R⁹)S(=O)₂R¹⁰、‑S(=O)₂N(H)R⁹、‑S(=O)₂NR¹⁰R⁹、‑S(=O)(=NR¹⁰)R⁹、‑S(=O)(=NR¹⁰)R⁹、‑N=S(=O)(R¹⁰)R⁹；R⁷表示‑H或C₁‑C₃‑烷基‑；R⁹、R¹⁰、R¹¹表示彼此独立为‑H、C₁‑C₃‑烷基‑或C₃‑C₆‑环烷基‑；所述C₁‑C₃‑烷基‑基团任选被C₁‑C₃‑烷氧基‑或‑N(R¹²)R¹³取代；或R⁹R¹⁰与它们所连接的原子或原子团一起形成3‑至10‑元的杂环烷基‑或4‑至10‑元的杂环烯基‑基团；R¹²、R¹³表示彼此独立为‑H或C₁‑C₃‑烷基‑；或R¹²、R¹³ 与它们所连接的原子一起形成3‑至10‑元的杂环烷基‑或4‑至10‑元的杂环烯基‑基团；m表示0、1、或2；或其互变异构体、N‑氧化物、水合物、溶剂合物、或其盐，或它们的混合物。