发明名称 作为c-Met抑制剂的新型稠环杂环衍生物
摘要 明涉及一种作为c-Met抑制剂的新型的稠环喹唑啉衍生物(如式I所示)及其合成及治疗c-Met调节紊乱的应用。特别地,本发明涉及一种作为c-Met抑制剂的稠杂环衍生物及其合成方法及治疗c-Met调节紊乱的应用
申请公布号 TWI532743 申请公布日期 2016.05.11
申请号 TW101101646 申请日期 2012.01.16
申请人 贝达药业股份有限公司 发明人 胡邵京;王飞;龙伟;沈晓燕;谭芬来;王印祥
分类号 C07D491/056(2006.01);C07D498/04(2006.01);A61K31/4741(2006.01);A61K31/506(2006.01);A61K31/519(2006.01);A61P35/00(2006.01) 主分类号 C07D491/056(2006.01)
代理机构 代理人 胡建全
主权项 一种具有如下式(I)所示的调节c-Met激酶活性的化合物, 或它们药学上可接受的盐,其中,A是5-18元的环;R1独立地选自氢、卤素、取代或未取代的C1-8烷基、取代或未取代的C2-8烯基、取代或未取代的C2-8炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、取代或未取代的杂环烷基、C1-8烷醯基、C1-8烷氧基羰基、C1-8烷基亚硫醯基、C1-8烷基磺醯基、芳基磺醯基、氰基、硝基、羟基、胺基、羧基、氧代基、氨基醯基、C1-8烷氧基、C2-8烯氧基、C2-8炔氧基、C1-8烷硫基、N-(C1-8烷基)氨基醯基、N,N-二(C1-8烷基)氨基醯基、C1-8烷酸酯基、C1-8烷醯胺基、C3-8炔醯胺基、N-(C1-8烷基)氨基磺醯基或N,N-二(C1-8烷基)氨基磺醯基;m是0-3的整数;A1和A2独立地选自:=N-或=C(R2)-;R2选自-H、卤素、三氯甲基、-CN、-NO2、-NH2、-OR5、-NR5R6、-S(O)0-2R5、-SO2NR5R6、-CO2R5、-C(O)NR5R6、-N(R5)C(O)R6、-N(R5)CO2R6、-C(O)R5或取代或未取代的低级烷基;其中,R5和R6独立地选自氢、卤素、取代或未取代的C1-8烷基、取代或未取代的C2-8烯基、取代或未取代的C2-8炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、取代或未取代的杂环烷基、C1-8烷醯基、C1-8烷氧基羰基、C1-8烷基亚硫醯基、C1-8烷基磺醯基、芳基磺醯基、氰基、硝基、羟基、胺基、羧基、氧代基、氨基醯基、C1-8烷氧基、C2-8烯氧基、C2-8炔氧基、C1-8烷硫基、N-(C1-8烷基)氨基醯基、N,N-二(C1-8烷基)氨基醯基、取代或未取代的C1-8烷基芳基、取代或未取代的C1-8烷基杂环芳基或取代或未取代的C1-8烷基杂环烷基; n是0-4的整数;A3选自:=N-、=C(H)-或=C(CN)-;X选自NR20、CHR21、O或S;所述R20和R21独立地选自H或C1-8烷基;Z选自NR3R4或式(II)所示的基团: R3独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、取代或未取代的C2-8烯基、取代或未取代的C2-8炔基、取代或未取代的C1-8烷醯基、取代或未取代的C1-8烷氧基羰基、C1-8烷基亚硫醯基、C1-8烷基磺醯基、芳基磺醯基、氰基、硝基、羟基、胺基、羧基、氧代基、氨基醯基、C1-8烷氧基、C2-8烯氧基、C2-8炔氧基、C1-8烷硫基、N-(C1-8烷基)氨基醯基、N,N-二(C1-8烷基)氨基醯基、C1-8烷酸酯基、C1-8烷醯胺基、C3-8炔醯胺基、N-(C1-8烷基)氨基磺醯基或N,N-二(C1-8烷基)氨基磺醯基;R9和R10独立地选自取代或未取代的C1-8烷基、取代或未取代的C2-8烯基、取代或未取代的C2-8炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、取代或未取代的杂环烷基、C1-8烷醯基、C1-8烷氧基羰基、C1-8烷基亚硫醯基、C1-8烷基磺醯基或芳基磺醯基;R4选自式(III)、式(IV)、式(V)、式(VI)或式(VII)所示的基团: 其中,B1是 Q1是C(R5)2;B2是NHQ2;Q2选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的C1-8烷基芳基、取代或未取代的C1-8烷基杂环芳基或取代或未取代的C1-8烷基杂环烷基;或者,B1和B2一起形成5-10元取代或未取代的杂环芳基或取代或未取代的杂环烷基;Q3选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的C1-8烷基芳基、取代或未取代的C1-8烷基杂环芳基或取代或未取代的C1-8烷基杂环烷基;X1选自NR8或CR7R8;R7、R8和R11独立地选自氢、卤素、取代或未取代的C1-8烷基、取代或未取代的C2-8烯基、取代或未取代的C2-8炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、取代或未取代的杂环烷基、C1-8烷醯基、C1-8烷氧基羰基、C1-8烷基亚硫醯基、C1-8烷基磺醯基、N-(C1-8烷基)氨基醯基、N,N-二(C1-8烷基)氨基醯基、C1-8烷酸酯基、芳基磺醯基、氰基、硝基、羟基、胺基、羧基、氧代基、氨基醯基、C1-8烷氧基、C2-8烯氧基、C2-8炔氧基、C1-8烷硫基、C1-8烷醯胺基、C3-8炔醯胺基、N-(C1-8烷基)氨基磺醯基、N,N-二(C1-8烷基)氨基磺醯基、取代或未取代的C1-8烷基芳基、取代或未取代的C1-8烷基杂环芳基或取代或未取代的C1-8烷基杂环烷基。
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