发明名称 可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激物
摘要 明描述式I化合物。其适用作可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激物,特定言之NO非依赖性血红素依赖性刺激物。此等化合物可用于治疗、预防或控制本文揭示之各种病症。
申请公布号 TWI532737 申请公布日期 2016.05.11
申请号 TW100123265 申请日期 2011.06.30
申请人 艾诺屋制药公司 发明人 金 查理;中井崇;李 汤玛斯 玮和;莫尔 乔;普尔 尼可拉斯 罗伯特;罗德 杰森;英格 罗杰斯R;莫马恩 阿尔;安格利卡 佛瑞森
分类号 C07D413/14(2006.01);C07D409/14(2006.01);C07D403/04(2006.01);C07D403/14(2006.01);C07D401/14(2006.01);C07D498/04(2006.01);A61K31/506(2006.01);A61K31/422(2006.01);A61K31/5377(2006.01);A61K31/519(2006.01);A61P9/12(2006.01);A61P9/00(2006.01) 主分类号 C07D413/14(2006.01)
代理机构 代理人 陈长文
主权项 一种式I化合物,或其医药学上可接受之盐, 其中:环B为苯基或在环中含有1或2个氮原子之6员杂芳基环;n为选自0至2之整数;各JB系独立地选自卤素、C1-6脂族、C1-6卤脂族或OH;X系选自N或C-H;o为选自0至3之整数;各JD系独立地选自卤素、-NO2、-ORD、-SRD、-C(O)RD、-C(O)ORD、-C(O)N(RD)2、-CN、-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD、-N(Rd)C(O)ORD、-SO2RD、-SO2N(RD)2、-N(Rd)SO2RD、C1-6脂族、C3-6环脂族环、苯基、4至6员杂环族环或5至6员杂芳基环;其中各该4至6员杂环族环及各该5至6员杂芳基环含有介于1个与3个之间的独立地选自O、N或S之杂原子;且其中各该C1-6脂族、各该C3-6环脂族环、各该苯基、各该4至6员杂环族环及各该5至6员杂芳基环视情况且独立地经至多3个R5取代;各RD系独立地选自氢、C1-6脂族、-(C1-6脂族)-Rf、C3-8环脂族环、4至8员杂环族环、苯基或5至6员杂芳基环; 其中各该4至8员杂环族环及各该5至6员杂芳基环含有介于1个与3个之间的独立地选自O、N或S之杂原子;且其中各该C1-6脂族、各该C3-8环脂族环、各该4至8员杂环族环、各该苯基及各该5至6员杂芳基环视情况且独立地经至多3个R5取代;各Rd系独立地选自氢、C1-6脂族、-(C1-6脂族)-Rf、C3-8环脂族环、4至8员杂环族环、苯基或5至6员杂芳基环;其中各该杂环族环及各该杂芳基环含有介于1个与3个之间的独立地选自O、N或S之杂原子;且其中各该C1-6脂族、各该C3-8环脂族环、各该4至8员杂环族环、各该苯基及各该5至6员杂芳基环视情况且独立地经至多3个R5取代;各Rf系独立地选自C3-8环脂族环、4至8员杂环族环、苯基或5至6员杂芳基环;其中各该杂环族环及各该杂芳基环含有介于1个与3个之间的独立地选自O、N或S之杂原子;且其中各该C3-8环脂族环、各该4至8员杂环族环、各该苯基及各该5至6员杂芳基环视情况且独立地经至多3个R5取代;或者,与JD之同一氮原子连接之2个RD连同JD之该氮原子一起形成4至8员杂环族环或5员杂芳基环;其中各该4至8员杂环族环及各该5员杂芳基环视情况含有至多2个独立地选自N、O或S之额外杂原子,且其中各该4至8员杂环族环及各该5员杂芳基环视情况且独立地经至多3个R5取代; 或者,与JD之碳、氧或硫原子连接之1个RD及与相同JD之氮原子连接之1个Rd连同彼相同JD之该碳、氧或硫及该氮原子一起形成4至8员杂环族环或5员杂芳基环;其中各该4至8员杂环族环及各该5员杂芳基环视情况含有至多2个独立地选自N、O或S之额外杂原子,且其中各该4至8员杂环族环及各该5员杂芳基环视情况且独立地经至多3个R5取代;各R5系独立地选自卤素、-CN、-NO2、C1-4烷基、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、C1-4卤烷基、C1-4氰烷基、-OR6、-SR6、-COR6、-OC(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R6、-N(R6)2、-SO2R6、-SO2N(R6)2、-N(R6)SO2R6、苯基或侧氧基;其中各该苯基视情况且独立地经至多3个以下基团取代:卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NO2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤烷基);且其中各该C7-12芳烷基及各该环烷基视情况且独立地经至多3个卤素取代;各R6系独立地选自氢、C1-4烷基、C2-4烯基、苯基、C7-12芳烷基或C3-8环烷基环;其中各该C1-4烷基、各该C2-4烯基、各该苯基、各该C7-12芳烷基及各该环烷基视情况且独立地经至多3个卤素取代;或者,与R5之同一氮原子连接之2个R6连同R5之该氮原子一起形成5至8员杂环族环或5员杂芳基环;其中各该5至8员杂环族环及各该5员杂芳基环视情况含有至多2个独立地选自N、O或S之额外杂原子; 或者,与R5之氮原子连接之1个R6及与相同R5之碳或硫原子连接之1个R6连同相同R5之该氮及该碳或硫原子一起形成5至8员杂环族环或5员杂芳基环;其中各该5至8员杂环族环及各该5员杂芳基环视情况含有至多2个独立地选自N、O或S之额外杂原子;或者,与2个邻接环D原子连接之2个JD基团连同该2个邻接环D原子一起形成5至7员杂环,从而产生稠合环D,其中该5至7员杂环含有1至3个独立地选自N、O或S之杂原子;且其中该5至7员杂环视情况且独立地经至多3个以下基团取代:卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)、侧氧基或苯基;其中该苯基视情况且独立地经至多3个以下基团取代:卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NO2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤烷基);RC系选自-CN、C1-6烷基或环C;环C为苯基环、单环5或6员杂芳基环、双环8至10员杂芳基环、单环3至10员环脂族环或单环4至10员杂环;其中该单环5或6员杂芳基环、该双环8至10员杂芳基环或该单环4至10员杂环含有介于1个与4个之间的选自N、O或S之杂原子;其中该单环5或6员杂芳基环不为1,3,5-三嗪基环;且其中该苯基、单环5至6员杂芳基环、双环8至10员杂芳基环或单环4至10员杂环视情况 经至多2个JC取代;各JC系独立地选自卤素、-CN、C1-6脂族、C1-6卤脂族、-ORH或-N(RH)2;各RH系独立地选自氢、C1-6脂族或C1-6卤脂族RA系选自氢或卤素;其限制条件为当环B为未经取代之苯基、环D为未经取代之吡啶基(X为C且o为0)且RA为氢时,RC不为甲基,且其限制条件为式I之化合物不为2,6-双(1-苄基-5-丁基吡唑-3-基)吡啶。
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