氚或氘标记乙酰甲喹的制备方法

摘要

本发明属于兽药制备技术领域，具体涉及一种兽药乙酰甲喹的氚标记和氘标记制备方法。本发明采用微量合成方法，使氚气或氘气与4-溴-2-硝基苯胺或4-碘-2-硝基苯胺在催化剂和酸接受体作用下发生脱卤反应，同时交换上氚或氘，生成4-³H-2-硝基苯胺或4-²H-2-硝基苯胺；经过氧化反应和贝鲁特反应(Beirut reaction)，制得C-6位氚标记乙酰甲喹或氘标记乙酰甲喹。产物的标记为点明确，比活度高(12.63Ci/mmol)，放化纯度高(98％以上)，化学纯度也高(99.5％以上)。本发明所制备的氚标记乙酰甲喹为系统展开乙酰甲喹在动物体内吸收、分布、代谢及残留消除规律研究提供了物质基础，同时制备的氘标记做为内标物质可用于乙酰甲喹痕量定量分析。

主权项

一种氚标记乙酰甲喹和氘标记乙酰甲喹制备方法，其特征在于下列步骤：取4‑溴‑2‑硝基苯胺20mg或4‑碘‑2‑硝基苯胺25mg，加入质量比为10％的钯/碳5mg做为催化剂，等摩尔比的酸接受体氢氧化钠、醋酸钠或碳酸钾，在甲醇或乙醇1ml中溶解，获得反应混合液；将反应混合液连接到氚化反应装置上，通氚气或氘气，使反应瓶内压力为200～600mmHg，反应温度为4～40℃，搅拌反应时间为5～45min，停止搅拌，液氮冷冻，回收剩余氚气或氘气，放置融化，抽滤收集催化剂；采用半制备高效液相色谱法分离，按照下列技术参数或步骤分离制备：色谱柱为venusilXBP‑C18，用体积比为75∶25的甲醇/水为流动相；控制流速5ml min^‑1；检测波长231nm，收集保留时间与邻硝基苯胺对应的流动相组分，去除流动相，得到4位上氚或氘标记的邻硝基苯胺；取氚或氘标记的邻硝基苯胺中混入适量的未标记邻硝基苯胺稀释至15mg，溶解于100～1000μL异丙醇，加入氢氧化钠或者氢氧化钾6mg，在搅拌下缓缓滴入有效氯摩尔比为5％的次氯酸钠溶液100～300μL，在10～35℃下反应1～5h，静置1h，抽滤，用去离子水洗涤产品两次，自然晾干，得到氚或氘标记的苯并呋咱‑N‑氧化物的浅黄色晶体；取氚或氘标记的苯并呋咱‑N‑氧化物10mg，加入N，N‑二甲基甲酰胺30～200μL，搅拌溶解，加入乙酰丙酮8.7～26.2mg，滴加三乙胺2～20μL，反应温度为5～25℃，避光反应16h，4℃静置过夜，抽滤得到氚或氘标记的乙酰甲喹。