一种交联剂改性的透明质酸-聚天冬氨酸原位交联型水凝胶的制备方法

摘要

本发明公开了一种交联剂改性的透明质酸-聚天冬氨酸原位交联型水凝胶的制备方法。本发明以具有双醛基团或双胺基团的物质为改性交联剂，在缓冲液中先后或同时加入交联剂，具有双胺基团的聚天冬氨酸衍生物和具有双醛基团的透明质酸衍生物，通过缩合反应使其凝胶化。本发明的优点为该水凝胶具有可调控的力学强度，凝胶化时间短，水凝胶性能稳定，生物相容性好，生物可降解，可以通过注射的手段用于组织工程，栓塞材料和药物控释领域。

主权项

一种交联剂改性的透明质酸‑聚天冬氨酸原位交联型水凝胶的制备方法，包括如下步骤：在pH值范围为5.0～8.0，浓度为0.01～0.5mol/L的缓冲液中先后或同时加入透明质酸衍生物，聚天冬氨酸衍生物和交联剂；所述交联剂为C2～8的二胺、水合肼、赖氨酸、C2～8的二醛、邻苯二甲醛或京尼平；凝胶化时间为3秒～30分钟；交联剂的加入有如下几种方式之一：(1)按交联剂的浓度为2×10^‑4～8×10^‑2mol/L，将交联剂溶解在pH值范围为5.0～8.0，浓度为0.01～0.5mol/L的缓冲液中，得到交联剂的缓冲溶液，透明质酸衍生物和聚天冬氨酸衍生物分别按照质量百分比为1～10％溶解在交联剂的缓冲溶液中，在4～50℃下，按透明质酸衍生物和聚天冬氨酸衍生物的质量比为4：(1～16)混合；(2)透明质酸衍生物和聚天冬氨酸衍生物分别按照质量百分比为1～10％溶解在pH值范围为5.0～8.0，浓度为0.01～0.5mol/L的缓冲液中，在透明质酸衍生物的缓冲溶液中加入交联剂，在4～50℃下，反应1分钟～48小时后，与聚天冬氨酸衍生物的缓冲溶液按透明质酸衍生物和聚天冬氨酸衍生物的质量比为4：(1～16)混合，混合溶液中交联剂的浓度为2×10^‑4～8×10^‑2mol/L；(3)透明质酸衍生物和聚天冬氨酸衍生物分别按照质量百分比为1～10％溶解在pH值范围为5.0～8.0，浓度为0.01～0.5mol/L的缓冲液中，在聚天冬氨酸衍生物的缓冲溶液中加入交联剂，在4～50℃下，反应1分钟～48小时后，与透明质酸衍生物的缓冲溶液按透明质酸衍生物和聚天冬氨酸衍生物的质量比为4：(1～16)混合，混合溶液中交联剂的浓度为2×10^‑4～8×10^‑2mol/L；(4)透明质酸衍生物和聚天冬氨酸衍生物分别按照质量百分比为1～10％溶解在pH值范围为5.0～8.0，浓度为0.01～0.5mol/L的缓冲液中，在4～50℃下，按透明质酸衍生物和聚天冬氨酸衍生物的质量比为4：(1～16)混合后，滴加交联剂，混合溶液中交联剂的浓度为2×10^‑4～8×10^‑2mol/L；所述透明质酸衍生物为具有双醛基团的透明质酸衍生物，所述聚天冬氨酸衍生物为具有双胺基团的聚天冬氨酸衍生物；具有双胺基团的聚天冬氨酸衍生物的制备方法为：称取1g聚琥珀酰亚胺溶解于100mL N,N‑二甲基甲酰胺中，加入1g己二胺，在20℃水浴下，搅拌反应12h，期间会有沉淀产生。反应结束后过滤收集沉淀物，将沉淀物再次溶解于100mL去离子水中，经过超滤去除未反应的小分子，冻干收集得到具有双胺基团的聚天冬氨酸衍生物；或者具有双胺基团的聚天冬氨酸衍生物的制备方法为：称取1g聚琥珀酰亚胺溶解于100mL N,N‑二甲基甲酰胺中，加入1g水合肼，在40℃水浴下，搅拌反应8h，期间会有沉淀产生。反应结束后过滤收集沉淀物，将沉淀物再次溶解于100mL去离子水中，经过超滤去除未反应的小分子，冻干收集得到具有双胺基团的聚天冬氨酸衍生物。