一种高纯度的3，2″，6″-三-N-乙酰基庆大C1a碱(P1)分离纯化方法

摘要

一种高纯度的3，2″，6″-三-N-乙酰基庆大C1a碱分离纯化方法，属于半合成化学制药领域，本发明利用连续色谱分离技术结合膜分离技术从P1脱钴液中得到高纯度3，2″，6″-三-N-乙酰基庆大C1a碱。采用本方法分离提纯P1得率高，成本低，环保，适于工业化生产。

主权项

一种高纯度3,2″,6″‑三‑N‑乙酰基庆大C1a碱的分离纯化方法，其特征在于分离纯化步骤为：步骤a脱钴液稀释后，上连续色谱柱，分离杂质得到3，2″，6″，‑三‑N‑乙酰基庆大霉素C1a碱的解析液；脱钴液稀释是将反应后的脱钴液用氨水稀释，稀释至P1质量浓度控制在1％～9％，稀释液为氨水，步骤b.解析液使用截留相对分子量为400以下的纳滤膜过滤，操作压力为0.12～0.35Mpa，操作温度为5～40℃，过滤后滤液浓缩至3,2″,6″‑三‑N‑乙酰基庆大C1a碱质量浓度为5％～15％；步骤c.浓缩液再用蒸汽加热真空薄膜浓缩，操作条件为真空度.02～0.15Mpa，操作温度为35～70℃，浓缩至3,2″,6″‑三‑N‑乙酰基庆大C1a碱质量浓度为15％～35％；步骤d.浓缩液用喷雾干燥的方法干燥，得高纯度3,2″,6″‑三‑N‑乙酰基庆大C1a碱；其中，步骤a上连续色谱柱，圆盘传送式连续色谱分离系统拥有大量的柱分离单元，圆盘传送式连续色谱分离系统分为吸附区、洗杂区、解析区、再生清洗区四个区：1)吸附区：2～5根柱；控制流速，P1脱钴液从2或5号柱进入，1号柱出；2)洗杂区：3～6根柱；经吸附后，树脂罐转到洗杂区，控制流速，同样为逆向进柱；3)解析区：7～12根柱；各柱子之间为串、并连接，控制流速，采用不同浓度的氨水乙醇解析，且全部采用正进料；4)再生清洗区：4～7根柱；控制流速，正、逆向单独进料；洗脱剂回收利用；其中所选树脂为弱酸性阳离子交换树脂，树脂为30～80目，每个树脂罐填装量为0.12m³，树脂罐尺寸为Ф350×600mm，实际填装比为78％，系统总尺寸长×宽×高约为3m×3m×5m，进入吸附区的进料量P1流速为0.15m³/hr，pH为5～7；吸附后用去离子水洗，流速为1.4m³/hr；解析1所用氨水浓度为0.1～0.3N，流速为0.4m³/hr；解析2所用氨水浓度为0.3～0.6N，流速为0.4m³/hr；再生区各单元再生分别为：水洗1.2m³/hr；2N盐酸1.0m³/hr；水洗1.2m³/hr；2N氨水1.0m³/hr；水洗1.2m³/hr。