芴乙酮衍生物的制备方法

摘要

本发明提供了一种芴乙酮衍生物的制备方法，具体地，本发明提供了一种式1化合物的制备方法，其中，各基团的定义如说明书中所述。所述的化合物可以作为雷迪帕韦制备的中间体，用于制备雷迪帕韦合成关键中间体，进而制备雷迪帕韦。本发明方法成本低廉，反应条件温和，适合工业化生产。

主权项

式1化合物的制备方法，其中X₁为Cl、Br或I；各X₂分别选自为F或H；其特征在于，该方法包括：(a)通过步骤(a1)、(a2)、(a3)或(a4)，将式2化合物作为原料制得式3、式4、式5或式6化合物，(a1)将式2化合物与碱反应，制得式3化合物；其中X₁、X₂同上，X₃为Br、I或H，M为Li，碱为C1‑C4的烷基锂；(a2)将式2化合物与碱反应，制得式4化合物；其中X₁、X₂同上；X₄为Br或I；M'为Mg；碱为C1‑C4的烷基格氏试剂、乙炔基卤化镁、丙炔基卤化镁、丁炔基卤化镁，或其组合；(a3)将式2化合物与碱反应，制得式3化合物；然后将式3化合物与路易斯酸反应，制得式5化合物：其中X₁、X₂、X₃及M如上定义，碱为C1‑C4的烷基锂，路易斯酸为MgY₂、ZnY₂、CuY、CuY₂、FeY₂、FeY₃、CeY₃或其任意组合，Y为Cl、Br或碘，M”选自下组：Mg、Zn、Cu、Fe、Ce或其组合，m为1或2；(a4)将式2化合物与碱反应，制得式4化合物；然后将式4化合物与路易斯酸反应，制得式6化合物：其中X₁、X₂、X₄、M'及m如上定义，碱选自下组：C1‑C4格氏试剂、乙炔基卤化镁、丙炔基卤化镁、丁炔基卤化镁，或其组合；路易斯酸选自下组：ZnY₂、CuY、CuY₂、FeY₂、FeY₃、CeY₃，或其组合，Y为Cl、Br或碘，M”'选自下组：Zn、Cu、Fe、Ce，或其组合；(b)将选自式3、式4、式5、式6中的任意一种或多种化合物与乙酰化试剂反应，制得式1化合物。