末端侧链-尾链连接手性二酸修饰多肽化合物及合成方法

摘要

本发明公开了一种含有末端侧链-尾链连接手性二酸修饰的多肽化合物及其合成方法，其结构式如式(Ⅰ)所示：本发明的多肽的合成方法包括如下步骤：(1)含有手性二酸的多肽的固相合成；(2)用钯催化剂同时脱去二酸保护基Allyl(烯丙基)和氨基保护基Alloc(烯丙氧羰基)；(3)在六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷/1-羟基苯并三唑条件下分子内酰胺基关环，获得多肽；(4)将步骤(3)的多肽从固相切下，经分离纯化获得含有末端侧链-尾链连接手性二酸修饰多肽，并通过圆二色谱等方法评价验证多肽的螺旋性，用荧光显微镜成像评价多肽的穿膜性。本发明的多肽及其合成方法成本低、简单高效，对于稳定多肽α-螺旋，提高其成药性有重要意义。

主权项

一种含有末端侧链‑尾链连接手性二酸修饰的多肽化合物，其结构式如式(Ⅰ)所示：其中，R为任意氨基酸残基，n为1～2的正整数，R₁、R₂连接的碳原子至少一个为手性碳原子，且R₁、R₂各自独立地选自氢、烷基、氨基或其衍生物取代基和羟基或其衍生物取代基中的一种。