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一种瑞戈非尼（<b>1</b>）的制备方法，包括氯代、氨解、成醚、硝化、还原、加成反应，其特征在于，经过以下步骤：<img file="2014105555482100001dest_path_image001.GIF" wi="307" he="122" />1）氯代反应：吡啶‑2‑甲酸（<b>2</b>）与二氯亚砜在NaBr的催化作用下，制得化合物4‑氯‑2‑吡啶甲酰氯的盐酸盐（<b>3</b>）；2）氨解反应：4‑氯‑2‑吡啶甲酰氯的盐酸盐（<b>3</b>）与甲胺水溶液反应，得到4‑氯‑<i>N</i>‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺（<b>4</b>）；3）成醚反应：4‑氯‑<i>N</i>‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺（<b>4</b>）与3‑氟苯酚在碱的作用下，制得4‑(3‑氟苯氧基)‑<i>N</i>‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺（<b>5</b>）；4）硝化反应：4‑(3‑氟苯氧基)‑<i>N</i>‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺（<b>5</b>）与浓硝酸‑浓硫酸混酸反应，得到4‑(3‑氟‑4‑硝基苯氧基)‑<i>N</i>‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺（<b>6</b>）；5）还原反应：4‑(3‑氟‑4‑硝基苯氧基)‑<i>N</i>‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺（<b>6</b>）经铁酸还原，制得4‑(3‑氟‑4‑氨基苯氧基)‑<i>N</i>‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺（<b>7</b>）；6）加成反应：4‑(3‑氟‑4‑氨基苯氧基)‑<i>N</i>‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺（<b>7</b>）与4‑氯‑3‑三氟甲基苯异氰酸酯（<b>8</b>）反应，得目标化合物4‑(4‑(3‑(4‑氯‑3‑三氟甲基苯基)脲基)‑3‑氟苯氧基)‑<i>N</i>‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺（<b>1</b>）。 |
