具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性的前列腺素及相关化合物的前药

摘要

本发明涉及具有通式(2)“结构式2”的结构的带有正电荷的前列腺素、前列腺环素及相关化合物的前药的设计与合成。上述通式(2)“结构式2”所表示的化合物可以由保护的前列腺素、前列腺环素及相关化合物与适当的醇、硫醇或胺与偶合剂反应制备获得。这些前药可用于治疗人或动物的任何前列腺素、前列腺环素及相关化合物可治疗的状态。通过前药的控释透皮给药系统可以使血液中前列腺素、前列腺环素及相关化合物的浓度稳定在最佳的治疗浓度，提升疗效并减少前列腺素、前列腺环素及相关化合物产生的副作用。这些前药的透皮给药的另一大好处是给药更加方便，特别是对儿童给药。

主权项

通式(2)“结构式2”所表示的化合物：其中，R₁代表H，任一1‑12碳原子的烷基，1‑12碳原子的烷氧基，1‑12碳原子的烯基，1‑12碳原子的炔基，芳基或杂芳基；R₂代表H，任一1‑12碳原子的烷基，1‑12碳原子的烷氧基，1‑12碳原子的烯基，1‑12碳原子的炔基，芳基或杂芳基；R₃代表H，任一1‑12碳原子的烷基，1‑12碳原子的烷氧基，1‑12碳原子的烯基，1‑12碳原子的炔基，芳基或杂芳基；X代表O，S或NH；A^‑代表Cl^‑，Br^‑，F^‑，I^‑，AcO^‑，柠檬酸根，或其它任何负离子；R代表直链或支链，‑(CH₂)_n‑，其中n＝0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10……，芳基或杂芳基；Cx‑Cy是‑CH₂‑CH₂‑，‑S‑CH₂‑，‑O‑CH₂‑，‑C≡C‑，或‑CH＝CH‑；Z代表‑(CH₂)₆‑，‑(CH₂)_n‑，‑(CH₂)_m‑O‑CH₂‑，‑(CH₂)_m‑S‑CH₂‑，‑CH₂C≡C‑(CH₂)_n‑，‑CH₂C≡C‑(CH₂)_n‑O‑CH₂‑，‑CH₂C≡C‑(CH₂)_n‑S‑CH₂‑，‑CH₂‑CO‑(CH₂)_n‑，‑CH₂‑CH＝C＝CH‑(CH₂)_n‑，‑CH₂‑CH＝C＝CH‑O‑(CH₂)_n‑，‑CH₂‑CH＝C＝CH‑S‑(CH₂)_n‑，其中，m和n代表0到6之间的整数，包括0和6；R₄代表：其中，R₅代表H，OH，乙酰基，丙酰基，异丁酰基，丁酰基，特戊酰基，戊酰基和异戊酰基；X₃，X₄和X₅代表H，OH，Cl，F，OCH₃，S‑CH₃，CH₃，C₂H₅，CH＝CH₂，CH₂CH＝CH₂和CF₃；Y₃和Y₄分开时各自代表不同，可代表H，OH，OR₅，OOH，OCOCH₃，OCOC₂H₅，OCOC₃H₇，OCOC₄H₉，OCOC₅H₁₁，OCOC₆H₁₃，CH₃，CH₂OH，CH₂OCOCH₃，CH₂OCOC₂H₅，CH₂OCOC₃H₇，CH₂OCOC₄H₉，Cl，F，Br，I，或者两者结合共同代表一个O或两个H；Y₅代表CH₂，NH，S或O；m和n是0到8之间的整数，包括0和8；代表：其中，R₅代表H，OH，乙酰基，丙酰基，异丁酰基，丁酰基，特戊酰基，戊酰基和异戊酰基；X₁和Y₁分开时各自代表不同，可代表H，OH，OR₅，OOH，OCOCH₃，OCOC₂H₅，OCOC₃H₇，OCOC₄H₉，OCOC₅H₁₁，OCOC₆H₁₃，CH₂‑OH，Cl，F，Br，I，或者两者结合共同代表一个O或两个H；X₂和Y₂分开时各自代表不同，可代表H，OH，OOH，OCOCH₃，OCOC₂H₅，OCOC₃H₇，OCOC₄H₉，OCOC₅H₁₁，OCOC₆H₁₃，CH₂‑OH，Cl，F，Br，I，或无(当虚线键为双键时)或者两者结合共同代表一个O或两个H；Z₁和Z₂代表H，OH，OR₅，OOH，OCOCH₃，OCOC₂H₅，OCOC₃H₇，OCOC₄H₉，OCOC₅H_H，OCOC₆H₁₃，CH₂‑OH或Cl。W代表H，CH₃，Cl，F，Br，I或OH；虚线键代表单键或双键；所有的R，‑(CH₂)_n‑或‑(CH₂)_m‑基团可以是支链或直链，可以包含C，H，O，S或N原子，可以有单键、双键和三键；任何CH₂基团可以被O，S或NH取代。