一种红曲洛伐他汀的纯化制备方法

摘要

本发明属于药物的提取纯化领域，具体涉及一种红曲洛伐他汀的纯化制备方法。先采用硅胶柱对红曲霉液态发酵液的上清液进行分离，依次选用乙酸乙酯、乙酸乙酯和甲醇按体积比2:1混合的溶剂、乙酸乙酯和甲醇按体积比3:1混合的溶剂进行梯度洗脱，得溶解液；然后再采用LH20柱对溶解液进行分离，依次选用超纯水、20%（v/v）甲醇溶液、50%（v/v）甲醇溶液进行梯度洗脱，得到纯化的洛伐他汀溶液。本发明避免使用毒性较大的溶剂，分离效率明显提高（纯度可达95%），解决了工艺复杂、成本高的问题，适于工业化生产。

主权项

一种红曲洛伐他汀的纯化制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1）取红曲霉液态发酵液，调pH为10~12，室温下120~180 r/min 振荡1~3 h，4000~4500 r/min 离心5~10 min，取上清液；2）硅胶柱层析：取步骤1）上清液上样，上样后先加1~1.5倍硅胶柱体积的乙酸乙酯进行洗脱，再加1.5~1.8 倍硅胶柱体积的乙酸乙酯和甲醇的混合溶剂1洗脱，最后加0.8~1倍硅胶柱体积的乙酸乙酯和甲醇的混合溶剂2洗脱，控制流速在1滴/秒~2滴/秒；收集洗脱液，用旋转蒸发器55℃~60℃蒸干，加水溶解，得溶解液；3）Sephadex LH20柱层析：取步骤2）的溶解液上样，上样后，先加1~1.1倍LH20柱体积的超纯水进行洗脱，再加1~1.5 倍LH20柱体积的 20%（v/v）甲醇溶液洗脱，最后加1~1.2倍LH20柱体积的 50%（v/v）甲醇溶液洗脱，控制流速在1滴/秒~2滴/秒；收集20%（v/v）甲醇洗脱液，用旋转蒸发器，55℃~60℃蒸干，加水溶解，得到纯化的洛伐他汀溶液。