一种四肽的制备方法及应用

摘要

本发明公开了一种四肽的制备方法及应用。该四肽的制备方法包括以下步骤：1）硝基精氨酸的制备；2）硝基精氨酸甲酯的制备；3）BocPro的制备；4）BocPro-NO₂ArgOMe的制备；5）Pro-NO₂ArgOMe的制备；6）BocGly的制备；7）BocGly-Gln的制备；8）BocGly-Gln-Pro-NO₂ArgOMe的制备；9）BocGly-Gln-Pro-NO₂Arg的制备；10）Gly-Gln-Pro-NO₂Arg的制备；11）四肽Gly-Gln-Pro-Arg的制备。本发明的四肽可用于制备祛皱、抗炎、美容护肤品。本发明的合成路线具有路线短、产率高、节省时间的特点，合成过程中涉及到的所有原料均已商品化，价格廉价，技术难度小，工业化操作简单，具有良好的产业化前景。

主权项

一种四肽的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1)硝基精氨酸的制备：L‑精氨酸中胍基上的伯胺与发烟硝酸发生硝化反应，得到结构式如(1)所示的硝基精氨酸，2)硝基精氨酸甲酯的制备：步骤1)的硝基精氨酸与甲醇发生酯化反应，得到结构式如(2)所示的硝基精氨酸甲酯，3)BocPro的制备：脯氨酸与二碳酸二叔丁酯反应，通过叔丁氧羰基(Boc)将脯氨酸的氨基保护起来，得到结构式如(3)所示的BocPro，4)BocPro‑NO₂ArgOMe的制备：步骤2)的硝基精氨酸甲酯与步骤3)的BocPro进行氨基酸缩合反应，得到结构式如(4)所示的BocPro‑NO₂ArgOMe，5)Pro‑NO₂ArgOMe的制备：步骤4)的BocPro‑NO₂ArgOMe发生Boc保护基的脱除反应，得到结构式如(5)所示的Pro‑NO₂ArgOMe，6)BocGly的制备：甘氨酸与二碳酸二叔丁酯反应，通过叔丁氧羰基(Boc)将甘氨酸的氨基保护起来，得到结构式如(6)所示的BocGly，7)BocGly‑Gln的制备：步骤6)的BocGly与谷氨酰胺发生氨基酸缩合反应，得到结构式如(7)所示的BocGly‑Gln，8)BocGly‑Gln‑Pro‑NO₂ArgOMe的制备：步骤7)的BocGly‑Gln与步骤5)的Pro‑NO₂ArgOMe发生氨基酸缩合反应应，得到结构式如(8)所示的BocGly‑Gln‑Pro‑NO₂ArgOMe，9)BocGly‑Gln‑Pro‑NO₂Arg的制备：步骤8)的BocGly‑Gln‑Pro‑NO₂ArgOMe水解，得到结构式如(9)所示的BocGly‑Gln‑Pro‑NO₂Arg，10)Gly‑Gln‑Pro‑NO₂Arg的制备：步骤9)的BocGly‑Gln‑Pro‑NO₂Arg发生Boc基团的脱除反应，得到结构式如(10)所示的Gly‑Gln‑Pro‑NO₂Arg，11)终产物四肽Gly‑Gln‑Pro‑Arg的制备：步骤10)的BocGly‑Gln‑Pro‑NO₂Arg发生催化加氢还原反应，得到结构式如(11)所示的四肽Gly‑Gln‑Pro‑Arg，