以顺丁烯二酸为前驱体的去铁酮药物共晶及其制备方法

摘要

本发明属于药物共晶技术领域，具体涉及一种以顺丁烯二酸为前驱体的去铁酮药物共晶及其制备方法。本发明制备得到的药物共晶空间群为三斜晶系，一个去铁酮分子和一个顺丁烯二酸分子通过氢键及π···π堆积作用结合在一起构成药物共晶的基本结构单元。本发明药物共晶制备过程中所选的溶剂为乙醇和丙酮混合溶剂，采用方法为溶液共结晶法，通过搅拌加热使药物与前驱体充分溶解，冷却后室温放置一段时间即有晶体结晶出来。本发明制备的药物共晶在继承了传统原料药在治疗对既往螯合治疗反应不佳的以及由于输血导致铁负荷过多的地中海贫血的特性外，在其溶解性、稳定性和生物利用度上都有了明显的改观。

主权项

一种以顺丁烯二酸为前驱体的去铁酮药物共晶，其特征在于：一个去铁酮分子和一个顺丁烯二酸分子构成该药物共晶的基本结构单元；其中，相邻两个去铁酮分子的吡啶环之间沿x轴方向存在π···π堆积作用，两个面的距离是同时，顺丁烯二酸分子中羧基上的氢原子作为氢键给体与去铁酮分子中的羰基氧作为氢键受体形成O‑H···O氢键，去铁酮分子中的羟基氢作为氢键给体与顺丁烯二酸羧基中的氧原子作为氢键受体形成O‑H···O氢键，从而构成药物共晶的二维链状结构；该药物共晶的空间群为三斜晶系，其轴长轴角α＝81.42～81.92°，β＝87.78～88.28°，γ＝83.49～83.99°，并且XRD谱特征峰值出现在8.80°～9.30°，13.01～13.51°，14.87°～15.37°，18.39°～18.89°，23.38°～23.88°，27.00°～27.50°，30.13°～30.63°。