一种左旋泮托拉唑钠的制备及精制方法

摘要

本发明提供了一种左旋泮托拉唑钠的制备方法，是将5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑，在钛酸四异丙酯、D-（-）-酒石酸二乙酯、N,N-二异丙基乙基胺体系的催化下，采用温和的氧化试剂过氧化氢异丙苯进行氧化反应，制得S-（-）-5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，即左旋泮托拉唑，再经原位的成钠盐反应和重结晶精制，制得高纯度的左旋泮托拉唑钠。该制备方法简单、节约成本、产率高，反应条件温和，是一条理想的工业化生产左旋泮托拉唑钠的路线。

主权项

一种左旋泮托拉唑钠的制备及精制方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：（1） 将5‑二氟甲氧基‑2‑[[(3,4‑二甲氧基‑2‑吡啶基)甲基]硫]‑1H‑苯并咪唑（式II）、乙酸乙酯、D‑酒石酸二乙酯（D‑DET）、钛酸四异丙酯（Ti(OPr)₄）和少量水，搅拌升温至55～60℃，成透明溶液后，继续保温搅拌反应1～2h，其中，D‑酒石酸二乙酯：钛酸四异丙酯：水的摩尔比为2.2：1.1：0.3；D‑酒石酸二乙酯：式II化合物的摩尔比为0.8：1；乙酸乙酯体积是式II化合物重量的5倍，v/m，单位L/Kg；（2） 将反应液降温至‑12～‑8℃，加入N，N‑二异丙基乙基胺（DIPEA），缓慢滴加过氧化氢异丙苯（CHP），保温搅拌反应9～10h，反应完毕，在温度10～15℃滴加醇钠的异丙醇溶液，滴毕，同温反应3h，降温至‑10～‑5℃，滴加体积比为1:1的甲基叔丁基醚/正己烷的混合溶剂，滴毕，加入少许左旋泮托拉唑钠晶体作为晶种，静置析晶5～6h，过滤，得到类白色固体，即左旋泮托拉唑钠（式I）的粗品，其中，晶种的重量是式II化合物重量的0.3%～0.6%；（3） 将左旋泮托拉唑钠粗品悬浮于丙酮中，在温度60～65℃下回流搅拌，缓慢滴加10%氯化钠水溶液，使得反应液由浑浊逐渐变澄清，当反应液达到基本澄清时，停止滴加氯化钠溶液，加入活性炭，同温下搅拌0.5h，趁热过滤，滤液在温度‑10～‑5℃静置析晶5～6h，过滤，得到纯白色固体，用少量乙醇/水混合液洗涤滤饼后，将该湿固体立即置于异丙基醚和乙醇的混合溶剂中搅拌打浆2h，冷却，抽滤，减压干燥，得到白色结晶性粉末，即左旋泮托拉唑钠精制品。