一种五肽的制备方法及应用

摘要

本发明公开了一种五肽的制备方法及应用。该五肽的制备方法包括以下步骤：1）CbzLys的制备；2）CbzLysBoc的制备；3）CbzLysBoc-SerOMe的制备；4）CbzLys-SerOMe的制备；5）R₁LysR₂的制备；6）R₁LysR₂-ThrOMe的制备；7）R₁LysR₂-Thr的制备；8）R₁LysR₂-Thr-ThrOMe的制备；9）R₁LysR₂-Thr-Thr的制备；10）R₁LysR₂-Thr-Thr-CbzLys-SerOMe的制备；11）R₃Lys-Thr-Thr-CbzLys-SerOMe；12）R₃Lys-Thr-Thr-CbzLys-Ser的制备；13）终产物五肽R₃Lys-Thr-Thr-Lys-Ser的制备。本发明的五肽的合成方法属于液相合成，工艺简单，总路线产率为30%，副反应少，反应时间短，成本低，便于大规模工业生产，具有显著的经济效应。

主权项

一种五肽的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1)CbzLys的制备：盐酸赖氨酸与氯甲酸苄酯反应，将赖氨酸中离羧基较远的氨基保护起来，得到结构式如下的CbzLys：2)CbzLysBoc的制备：CbzLys与二碳酸二叔丁酯反应，通过叔丁氧羰基(Boc)将CbzLys中离羧基较近的氨基保护起来，得到结构式如下的CbzLysBoc：3)CbzLysBoc‑SerOMe的制备：CbzLysBoc与L‑丝氨酸甲酯盐酸盐发生氨基酸缩合反应，得到结构式如下的CbzLysBoc‑SerOMe：4)CbzLys‑SerOMe的制备：CbzLysBoc‑SerOMe发生Boc保护基的脱除反应，得到结构式如下的CbzLys‑SerOMe：5)R₁LysR₂的制备：将L‑赖氨酸的两个氨基分别用保护基团保护起来，得到结构式如下的R₁LysR₂：其中，6)R₁LysR₂‑ThrOMe的制备：R₁LysR₂与L‑苏氨酸甲酯盐酸盐发生氨基酸缩合反应，得到结构式如下的R₁LysR₂‑ThrOMe：7)R₁LysR₂‑Thr的制备：R₁LysR₂‑ThrOMe发生水解反应，得到结构式如下的R₁LysR₂‑Thr：8)R₁LysR₂‑Thr‑ThrOMe的制备：R₁LysR₂‑Thr与L‑苏氨酸甲酯盐酸盐发生氨基酸缩合反应，得到结构式如下的R₁LysR₂‑Thr‑ThrOMe：9)R₁LysR₂‑Thr‑Thr的制备：R₁LysR₂‑Thr‑ThrOMe发生水解反应，得到结构式如下的R₁LysR₂‑Thr‑Thr：10)R₁LysR₂‑Thr‑Thr‑CbzLys‑SerOMe的制备：R₁LysR₂‑Thr‑Thr与步骤4)的CbzLys‑SerOMe发生氨基酸缩合反应，得到结构式如下的R₁LysR₂‑Thr‑Thr‑CbzLys‑SerOMe：11)R₃Lys‑Thr‑Thr‑CbzLys‑SerOMe的制备：R₁LysR₂‑Thr‑Thr‑CbzLys‑SerOMe发生R₁基团向R₃基团的转换反应和R₂基团的脱除反应，得到结构式如下的R₃Lys‑Thr‑Thr‑CbzLys‑SerOMe：其中，R₃为H或12)R₃Lys‑Thr‑Thr‑CbzLys‑Ser的制备：R₃Lys‑Thr‑Thr‑CbzLys‑SerOMe水解，得到结构式如下的R₃Lys‑Thr‑Thr‑CbzLys‑Ser：13)终产物五肽R₃Lys‑Thr‑Thr‑Lys‑Ser的制备：R₃Lys‑Thr‑Thr‑CbzLys‑Ser发生Cbz保护基团的脱除反应，得到结构式如下的R₃Lys‑Thr‑Thr‑Lys‑Ser：