一种吉非替尼的制备方法

摘要

本发明公开了一种吉非替尼的制备方法，该制备方法包括以下步骤：1)在阴离子交换树脂的存在下，将6-(2-吗啉代乙氧基)-7-甲氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮与磺酰氯在乙腈中进行接触反应，反应结束后冰水淬灭，二氯甲烷萃取，减压浓缩，得到6-(2-吗啉代乙氧基)-4-氯-7-甲氧基喹唑啉，其中接触反应的温度为55-60℃；2)将步骤1)得到6-(2-吗啉代乙氧基)-4-氯-7-甲氧基喹唑啉、氯化镍和TMEDA加入反应容器中搅拌20-30min，然后加入3-氯-4-氟代苯胺在THF中50-55℃下进行取代反应得到吉非替尼。本发明提供的吉非替尼的方法能够大大提高产品收率，步骤合理、条件温和，副产物更少。

主权项

一种吉非替尼的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：1)在阴离子交换树脂的存在下，将式I所示的化合物6‑(2‑吗啉代乙氧基)‑7‑甲氧基‑3,4‑二氢喹唑啉‑4‑酮与磺酰氯在乙腈中进行接触反应，反应结束后冰水淬灭，二氯甲烷萃取，减压浓缩，得到式II所示的6‑(2‑吗啉代乙氧基)‑4‑氯‑7‑甲氧基喹唑啉，其中接触反应的温度为55‑60℃；2)将步骤1)得到式II所示化合物6‑(2‑吗啉代乙氧基)‑4‑氯‑7‑甲氧基喹唑啉、氯化镍和TMEDA加入反应容器中搅拌20‑30min，然后加入3‑氯‑4‑氟代苯胺在THF中50‑55℃下进行取代反应得到吉非替尼；