羟甲基取代的RNA寡核苷酸和RNA复合物

摘要

本发明涉及RNA寡核苷酸或RNA寡核苷酸的复合物，本文统称为RNA复合物，其含有至少一个、但任选地多于一个羟甲基取代的核苷酸单体。羟甲基取代的核苷酸单体理解为含有羟甲基基团(其可为未取代的、O-取代的例如以共轭基团O-取代的、或转变为任选地取代的或共轭的氨甲基基团)的核苷酸单体。该羟甲基基团不参与形成核苷酸间键合且不是天然RNA单体的羟甲基基团(含有5’-羟基基团)。本发明的RNA复合物可用在治疗应用、诊断应用或研究应用。该复合物包括含有反义链和连续或不连续过客链(“有义链”)的能够调节基因表达的短干扰RNA复合物(siRNA双链体)。这些链中至少一条、可能这些链中多于一条被一个或多个本发明的羟甲基取代的核苷酸单体修饰，所述核苷酸单体可位于3’-末端、5’-末端或内部。本发明的RNA复合物还可为以至少一个、但任选地多于一个羟甲基取代的核苷酸单体修饰的单链RNA寡核苷酸(“RNA链”)。无论何时在本专利申请中使用该术语RNA复合物，均认为包括这种单链RNA链。本发明的复合物相对于包括完全天然RNA单体的相应复合物展示对溶核降解增强的稳定性。

主权项

一种寡核苷酸，其包含一个或多个2'‑3'‑开环‑核苷酸单体，其中所述寡核苷酸是具有第一寡核苷酸链和第二寡核苷酸链的RNA双链体，并且其中所述2'‑3'‑开环‑核苷酸单体是：