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Proceso para la preparación de compuestos que poseen actividad inhibitoria de fosfodiesterasa (PDE4) de fórmula (1). También se relaciona con el proceso para el aislamiento por cristalización del compuesto de fórmula (1) y su uso para la preparación de composiciones farmacéuticas para inhalación en combinación con transportadores o vehículos adecuados. El producto sintetizado es adecuado para el uso en aplicaciones farmacéuticas por ejemplo en el tratamiento de enfermedades respiratorias. También reivindican los compuestos de fórmula (3), (4) y (5). Reivindicación 1: Un proceso para preparar un compuesto de fórmula (1) donde n es 0 ó 1, caracterizado porque dicho proceso comprende: a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (2) donde n es 0 ó 1, con un compuesto de fórmula (3) en donde X se selecciona entre -NHSO₂Me y -NO₂ y Z se selecciona entre -OH, cloro, bromo, C₁₋₆ alcoxilo lineal o ramificado, ariloxilo, arilalcoxilo, C₁₋₆ alquilcarboniloxilo, arilcarboniloxilo y aril-C₁₋₆ alquilcarboniloxilo para obtener un compuesto de fórmula (1) en donde n es 0 ó 1 o un compuesto de fórmula (4) en donde n tiene los significados indicados precedentemente y X es -NO₂; y, cuando un compuesto de fórmula (4) se obtiene en el paso a): b) reducirlo al compuesto correspondiente de fórmula (5) en donde n es 0 ó 1, y hacerlo reaccionar con halogenuro de metanosulfonilo para obtener un compuesto de fórmula (1) en donde n tiene los significados indicados precedentemente; y donde el compuesto de fórmula (2) en el paso a) se obtiene de acuerdo con cualquiera de los pasos alternativos c1) o c2) por: c1) oxidación de un compuesto de fórmula (6) en donde n es 0 ó 1 para obtener un compuesto de fórmula (7) en donde n es 0 ó 1, y posteriormente reducción enantioselectiva para obtener un compuesto de fórmula (2) en donde n tiene los significados indicados precedentemente; o c2) separación por cromatografía un compuesto de fórmula (6) en donde n es 0 ó 1, para obtener un compuesto de fórmula (2) y un compuesto de fórmula (8) en donde n tiene los significados indicados precedentemente; y opcionalmente oxidar el compuesto de fórmula (8) obtenido en el paso c2) al compuesto correspondiente de fórmula (7) para reducirlo posteriormente a un compuesto de fórmula (6) en donde n es 0 ó 1 y reprocesarlo en el proceso de separación cromatográfica; y en donde todos los compuestos de fórmula (1), (2), (4), (5), (6), (7) ú (8) en donde n es 1 pueden obtenerse por oxidación de los compuestos correspondientes en donde n es 0. |
