自身免疫性疾病相关的microRNA及其应用

摘要

本发明涉及自身免疫性疾病相关的microRNA及其应用。具体地，本发明高通量microRNA芯片对患有自身免疫性疾病患者的炎症组织进行研究，在大量microRNA中，发现miR-23b在局部炎症组织中普遍下调。本发明进一步发现导入miR-23家族成员能抑制自身免疫性疾病的发生发展，所述家族成员包括miR-23a、miR-23b、和miR-23c；对于已经发病的自身免疫性疾病，导入miR-23家族成员能显著缓解疾病的症状和进程。本发明还发现细胞因子IL-17调控了miR-23b的表达；miR-23b以炎症因子信号通路上的TAB2和TAB3等基因为靶点；抑制TAB2和TAB3的表达可抑制自身免疫性疾病的发病和进展。

主权项

一种活性成分的用途，其中，所述的活性成分选自下组：(a)miRNA‑23家族的微小RNA，所述miRNA‑23家族的微小RNA包括：miRNA‑23或经修饰的miRNA‑23衍生物、和核心序列为UCACAUU、长度为18‑26nt、功能与miRNA‑23b相同或基本相同的微小RNA或经修饰的miRNA衍生物；其中，所述miRNA‑23家族的微小RNA选自miRNA‑23a‑3p、miRNA‑23b‑3p和miRNA‑23c；(b)前体miRNA，所述的前体miRNA能在宿主内加工成(a)中所述的微小RNA；(c)多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主转录形成(b)中所述的前体miRNA，并加工形成(a)中所述的微小RNA；(d)表达载体，所述表达载体含有(a)中所述的微小RNA、或(b)中所述的前体miRNA、或(c)中所述的多核苷酸；(e)(a)中所述的微小RNA的激动剂；其特征在于，所述活性成分用于制备抑制自身免疫反应的抑制剂、制备预防或治疗自身免疫反应疾病的药物，其中，所述的自身免疫反应疾病选自下组：类风湿性关节炎、多发性脑脊髓硬化症、系统性红斑狼疮。