一种提取肝素纳的生产制备方法

摘要

本发明公开了一种提取肝素纳的生产制备方法，它是将新鲜的猪肠放入不锈钢刮肠机，去除内外污物和外部皮肤脂肪，用清水清洗干净后，将猪肠绞碎成糜状胰浆，胰浆在充分搅拌下，加入按胰浆重量的1.5-3%的蛋白酶或新鲜胰浆，作为酶解剂，搅拌后缓慢加温40-45度，继续搅拌，并保持料液PH=8-9，液温在45-55度下酶解2-3小时，再加入按原料液重量的0.5-1.5%的蛋白酶，充分搅拌后，二次升温至90度，静置10-15分钟，趁热过滤去除杂质，再经过吸附、洗脱、醇提制得肝素纳粗品。

主权项

一种肝素钠的提取方法，其特征在于：它包括下列步骤：（一）原料处理将新鲜的猪肠放入不锈钢刮肠机，去除内外污物和外部皮肤脂肪，用清水清洗干净后，将猪肠绞碎成糜状胰浆，胰浆与水按体积比1：5加入清水混合后，再加入按胰浆重量2.5‑3.5%的精盐混合搅拌，调解pH值至8‑9；（二）酶解提取上述胰浆在充分搅拌下，加入按胰浆重量的1.5‑3%的蛋白酶或新鲜胰浆，作为酶解剂，搅拌后缓慢加温40‑45度，继续搅拌，并保持料液pH=8‑9，液温在45‑55度下酶解2‑3小时，再加入按原料液重量的0.5‑1.5%的蛋白酶，充分搅拌后，二次升温至90度，静置10‑15分钟，趁热过滤去除杂质；（三）吸附将过滤后的料液冷却至室温后，输入吸附罐，加入按料液重量2‑5%的树脂，吸附料液中的肝素钠成分，加温至60度，搅拌吸附处理2‑3个小时后，静置过滤，滤液可作为生产治疗冠心病的新药原料；（四）洗脱将上述吸附有肝素成分的树脂送入洗脱罐，先用清水充分漂洗干净后，加入盐水，盐水与树脂按体积比为1:3，第一次洗脱时间为3‑4小时；第二次洗脱加入盐水的用量与第一次相同，洗脱时间为2‑3小时，或加入1‑1.5倍的1.2mol/L氯化钠溶液作为洗脱液对树脂进行洗脱，第一次洗脱液为树脂体积的1倍，洗脱4小时；第二次洗脱液为树脂体积的0.5倍，洗脱时间为1小时；（五）醇提滤干树脂，将两次的洗脱液合并，搅拌30分钟后，送入沉淀罐，加入为洗脱液重量的1.5‑2倍量的90‑95度乙醇，边加边搅拌，充分搅拌至检测酒精度40‑45度时，静置12小时，抽取乙醇，用滤布滤干乙醇，装入烘盘，放入烘箱60‑80度烘干，即得肝素钠粗品，将所得肝素钠粗品用2%的氯化钠溶液完全溶解，制成其浓度为8%的溶液，并升温助溶， 将上述料液用5mol/L氢氧化钠溶液精细地调节pH=8.0‑8.2，升温至78‑80度，按照每一亿单位加入0.15‑0.2mol/L高锰酸钾溶液至紫红色不再褪色时即为第一次氧化操作的终点；再加入亚硫酸钠溶液调至以红色刚好褪尽时为止，待上述料液冷却后，精细过滤一次，当其滤液温度下降至36度时，复滤一次，将滤液用氢氧化钠溶液调节PH=10.5‑11.0，在充分搅拌下，缓慢的加入3%‑5%过氧化氢溶液，在25‑27度下进行第二次氧化，时间为16‑24小时，当氧化过程结束后，将料液用“除菌过滤器”过滤，滤液用盐酸调节至pH=5.8‑6.5，加入0.9倍量的95%乙醇，于5‑10度温度下沉淀24小时，收集上述沉淀物，用10%氯化钠溶液溶解后，再加入3‑4倍的95%乙醇进行沉淀，收集沉淀物，乙醇加以回收、蒸馏、脱水后，可循环套用，沉淀物经无水乙醇脱水，研细，再经丙酮脱水，研细，再经丙酮脱水，远红外线真空50‑60度烘干，即得肝素钠精品。