发明名称 |
一种尼莫克汀的提纯方法 |
摘要 |
本发明提供一种尼莫克汀的提纯方法。将含有尼莫克汀的发酵液絮凝后进行压滤,得到压滤菌渣;将所述压滤菌渣用第一有机溶剂的水溶液进行萃取,得到含尼莫克汀的萃取液;将所述萃取液用第二有机溶剂进行反萃,得到含尼莫克汀的反萃液;所述第二有机溶剂的极性弱于所述第一有机溶剂;将所述反萃液浓缩后进行结晶,得到提纯后的尼莫克汀。本发明采取的分离纯化手段均为生物制药上的常规分离手段,设备通用性较高,费用较低;且生产操作简便,生产运行成本低,易于生产规模的扩大。 |
申请公布号 |
CN103772458B |
申请公布日期 |
2016.05.04 |
申请号 |
CN201210414027.6 |
申请日期 |
2012.10.25 |
申请人 |
北大方正集团有限公司;北大国际医院集团重庆大新药业股份有限公司;北大国际医院集团有限公司 |
发明人 |
何勇崴;张洪兰 |
分类号 |
C07H19/01(2006.01)I;C07H1/06(2006.01)I |
主分类号 |
C07H19/01(2006.01)I |
代理机构 |
北京君尚知识产权代理事务所(普通合伙) 11200 |
代理人 |
余长江 |
主权项 |
一种尼莫克汀的提纯方法,其步骤包括:1)将含有尼莫克汀的发酵液使用絮凝剂絮凝后进行压滤,得到压滤菌渣,所述絮凝剂选自氯化钙‑磷酸二氢钠组合、聚合氯化铝、阳离子聚丙烯酰胺、阴离子聚丙烯酰胺中的一种或者多种;2)将所述压滤菌渣用第一有机溶剂的水溶液进行萃取,得到含尼莫克汀的萃取液,所述压滤菌渣与所述第一有机溶剂的水溶液的重量体积比为1:4~1:7,所述第一有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮中的一种或多种;3)将所述萃取液用第二有机溶剂进行反萃,得到含尼莫克汀的反萃液;萃取液体积:反萃液体积为1:1~3:1,所述第二有机溶剂的极性弱于所述第一有机溶剂,所述第二有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、甲苯中的一种或多种;4)将所述反萃液浓缩后进行结晶,得到提纯后的尼莫克汀,其中,按照下述方式进行结晶:将反萃液浓缩后得到的浓缩膏溶解在极性较大的并和水混溶性较好的溶剂中,所述极性较大的并和水混溶性较好的溶剂选自甲醇、乙醇中的一种或者多种;滴加水并搅拌;当溶液出现浑浊后放入5~15℃环境下进行结晶;抽滤得到结晶物;或者将反萃液浓缩后得到的浓缩膏溶解在极性较小的有机溶剂中,60℃环境下完全溶解,所述极性较小的溶剂选自庚烷、正己烷、60~90℃沸程的石油醚中的一种或者多种;将溶解浓缩膏后的有机溶剂浓缩到原溶液体积的1/3~1/8;搅拌,并缓慢降温到5~15℃环境下进行结晶;抽滤得到结晶物。 |
地址 |
100871 北京市海淀区成府路298号 |