多价抗原结合FV分子

摘要

在一个方面，本发明涉及对白蛋白和CD3有特异性的抗原结合分子，其包含两条多肽链，每条多肽链以防止Fv形成的方向具有至少4个可变结构域，并且两条多肽链相互聚合，从而形成多价抗原结合分子。在两条多肽链中的每条链上，四个可变结构域从多肽的N-末端到C-末端按V_LA-V_HB-V_LB-V_HA的顺序排列。本文还提供了该抗原结合分子的组合物，以及使用该抗原结合分子或其组合物用于治疗多种疾病的方法。

主权项

二聚抗原结合分子，由第一多肽链和第二多肽链构成，所述第一多肽链和第二多肽链中的每条链均含有：第一结构域V_LA，其是对第一抗原A有特异性的轻链可变结构域；第二结构域V_HB，其是对第二抗原B有特异性的重链可变结构域；第三结构域V_LB，其是对所述第二抗原B有特异性的轻链可变结构域；第四结构域V_HA，其是对所述第一抗原A有特异性的重链可变结构域；其中，所述结构域从所述多肽链的N‑末端到C‑末端按V_LA‑V_HB‑V_LB‑V_HA的顺序排列在所述第一多肽链和第二多肽链的每条链中，所述第一结构域V_LA通过第一连接体L1与所述第二结构域V_HB连接，所述第二结构域V_HB通过连接体L2与所述第三结构域V_LB连接，以及所述第三结构域V_LB通过第三连接体L3与所述第四结构域V_HA连接；所述连接体L2由12个或更少的氨基酸残基构成，以及所述第一多肽链的所述第一结构域V_LA与所述第二多肽链的所述第四结构域V_HA连接，以形成所述第一抗原A的抗原结合位点；所述第一多肽链的所述第二结构域V_HB与所述第二多肽链的所述第三结构域V_LB连接，以形成所述第二抗原B的抗原结合位点；所述第一多肽链的所述第三结构域V_LB与所述第二多肽链的所述第二结构域V_HB连接，以形成所述第二抗原B的抗原结合位点；和所述第一多肽链的所述第四结构域V_HA与所述第二多肽链的所述第一结构域V_LA连接，以形成所述第一抗原A的抗原结合位点。