三环PI3K抑制剂化合物和使用方法

摘要

本申请描述了具有抗癌活性、抗炎活性，或者免疫调节性质，并且更具体地具有PI3激酶调节或者抑制活性的式I的三环PI3k抑制剂化合物。本申请描述了使用式I的三环PI3k抑制剂化合物体外、原位，和体内诊断或者治疗哺乳动物细胞、有机体，或者相关病理状态的方法。式I化合物包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体，和药用盐。虚线表示任选的双键，并且至少一个虚线是双键。取代基如本申请所述。

主权项

选自式I的化合物及其药用盐：其中式I选自以下结构：其中所述A杂环基环任选取代有一个或者多个R⁵基团；R⁴选自C₆‑C₂₀芳基和具有5‑20个环原子的杂芳基，其中所述芳基为苯基，及所述杂芳基选自1H‑吲唑基、1H‑吡咯并[2,3‑c]吡啶基、3‑吡唑基、4‑吡唑基、2‑吡嗪基、2‑嘧啶基、5‑嘧啶基、6‑嘧啶基、2‑吡啶基、3‑吡啶基和4‑吡啶基，其中的每个基团任选取代有一个或者多个基团R⁶，所述基团R⁶独立选自‑CH₃、‑CH₂CH₃、‑CH(CH₃)₂、‑CH₂CH(CH₃)₂、‑CH₂CH₃、‑CH₂CN、‑CN、‑CF₃、‑CONH₂、‑CONH(CH₃)、‑CON(CH₃)₂、‑NH₂、‑NHCH₃、‑NHCOCH₃、‑OH、‑OCH₃、‑OCH₂CH₃、‑OCH(CH₃)₂、‑NHC(＝O)NHCH₃、‑NHC(＝O)NHCH₂CH₃、‑NHC(＝O)NHCH(CH₃)₂、‑NHS(O)₂CH₃、‑N(CH₃)C(＝O)OC(CH₃)₃、苄基、苄基氧基、吗啉基、吗啉代甲基，和4‑甲基哌嗪‑1‑基；和R⁵独立选自C₁‑C₁₂烷基；或者孪位的两个R⁵基团形成3或4元的碳环或者杂环，其中所述杂环为含有氧原子的杂环，其中所述烷基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I和OH；mor选自：任选取代有一个或者多个R⁷基团的所述R⁷基团独立选自‑CH₃、‑CH₂CH₃、‑CH₂CH₂CH₃、‑CH(CH₃)₂和‑C(CH₃)₃。