4-[6-(甲硫基)苯并[1,2-d:5,4-d′]二[1,3]噁唑-2-基]苯甲酸及其制备方法

摘要

本发明公开了一种4-[6-(甲硫基)苯并[1,2-d:5,4-d']二[1,3]噁唑-2-基]苯甲酸及其制备方法，以间苯二酚为原料经磺化、硝化、水解、还原得到4-氨基-6-硝基间苯二酚盐酸盐；ANR•HCl和对甲氧羰基苯甲酰氯(MBC)经缩合、关环、脱水得到4-（6-羟基-5-硝基苯并[d]噁唑-2-基）苯甲酸甲酯；NHABE在Pd/C催化剂作用下，加氢还原得到4-（6-羟基-5-氨基苯并[d]噁唑-2-基）苯甲酸甲酯；AHABE和CS₂在碱性条件下关环得到4-(6-(巯基)苯并[1,2-d:5,4-d']二(噁唑)-2-基)苯甲酸；（5）用硫酸二甲酯甲基化合成目标化合物4-[6-(甲硫基)苯并[1,2-d:5,4-d']二[1,3]噁唑-2-基]苯甲酸。本发明得到了一种新化合物，方法简便，产品收率高。

主权项

一种4‑[6‑(甲硫基)苯并[1,2‑d:5,4‑d′]二[1,3]噁唑‑2‑基]苯甲酸的制备方法，其特征是：包括下列步骤：(1)以间苯二酚为原料经磺化、硝化、水解、还原得到4‑氨基‑6‑硝基间苯二酚盐酸盐；(2)4‑氨基‑6‑硝基间苯二酚盐酸盐和对甲氧羰基苯甲酰氯经缩合、关环、脱水得到4‑(6‑羟基‑5‑硝基苯并[d]噁唑‑2‑基)苯甲酸甲酯；(3)4‑(6‑羟基‑5‑硝基苯并[d]噁唑‑2‑基)苯甲酸甲酯在Pd/C催化剂作用下，加氢还原得到4‑(6‑羟基‑5‑氨基苯并[d]噁唑‑2‑基)苯甲酸甲酯；(4)4‑(6‑羟基‑5‑氨基苯并[d]噁唑‑2‑基)苯甲酸甲酯和CS₂在碱性条件下关环得到4‑(6‑(巯基)苯并[1,2‑d:5,4‑d]′二(噁唑)‑2‑基)苯甲酸；(5)用硫酸二甲酯甲基化合成目标化合物4‑[6‑(甲硫基)苯并[1,2‑d:5,4‑d′]二[1,3]噁唑‑2‑基]苯甲酸；反应式：