盐酸巴尼地平的合成工艺

摘要

本发明公开了一种盐酸巴尼地平的合成工艺，其合成工艺包括以下步骤：(1)3- 羟基丙腈(I)与双乙烯酮(II)反应，得化合物(VI)；(2)化合物(VI)与间硝基苯甲醛(III)反应，得化合物(VII)；(3)化合物(VII)与β-氨基巴豆酸乙酯(IV)反应，得化合物(VIII)；(4)化合物(VIII)被强碱水解，得化合物(IX)；(5)化合物(IX)以手性有机碱拆分，得化合物(X)； (6)化合物(X)与苄基吡咯醇(V)反应，得化合物(XI)；(7)化合物(XI)加入氯化氢的溶液，可得到盐酸巴尼地平(XII)。本发明的合成工艺有如下几个优点：(1)反应条件温和，各步产物易于分离、纯化，质量可控；(2)每步收率较高，所用原辅料易得，总成本低；(3)不需过柱，适合工业化生产。

主权项

一种盐酸巴尼地平的合成工艺，其特征在于：所述方法包括以下步骤：　（1）3‑羟基丙腈(I)与双乙烯酮(II)在有机碱催化剂存在下反应，反应温度为10～150℃，优选为30～90℃，反应时间为1～72h，优选为3～24h，可得到化合物(VI)； （2）上述化合物(VI)与间硝基苯甲醛(III)在质子或非质子性溶剂存在下反应，反应温度为5～150℃，优选为15～70℃，反应时间为1～ 72h，优选为3～24h，可得到化合物(VII)；  （3）上述化合物化合物(VII)与β‑氨基巴豆酸乙酯(IV)在质子或非质子性溶剂中反应，反应温度为10～150℃，优选为30～90℃，反应时间为1～72h，优选为1～10h，可得到化合物(VIII)；（4）上述化合物化合物(VIII)在质子或非质子性溶剂中被强碱水解，反应温度为5～150℃，优选为15～70℃，反应时间为1～72h，优选为1～10h，可得到化合物(IX)； （5）上述化合物化合物(IX)在质子或非质子性溶剂中，以手性有机碱为拆分剂进行拆分，反应温度为5～150℃，优选为30～150℃，反应时间为1～72h，优选为3～24h，可得到化合物(X)；  （6）上述化合物化合物(X)与苄基吡咯醇(V)在质子或非质子性溶剂中反应，反应温度为‑50～150℃，优选为‑30～50℃，反应时间为1～72h，优选为1～10h，可得到化合物(XI)；  （7）上述化合物化合物(XI)在质子或非质子性溶剂中加入氯化氢的溶液，反应温度为5～150℃，优选为15～50℃，反应时间为0.5～ 72h，优选为0.5～10h，可得到盐酸巴尼地平(XII)。