一种合成4-位杂原子取代环己烯基卤代物的工艺方法

摘要

本发明涉及有机化合物的合成方法。一种合成4-位杂原子取代环己烯基卤代物的工艺方法，从4-位杂原子取代的环己酮（1）出发，与1-50当量无水肼或水合肼在溶剂中，-20 ^oC到回流反应，过滤后或者旋干溶剂后得到相应腙，再在醇溶剂中与CuX₂/碱混合物反应，反应温度在-20 ^cC~40 ^oC，反应后加入碱水溶液和溶剂，分液后得到混合溶液，加入有机碱进行回流反应后，加入1N酸将过量碱除去后，再加入饱和NaHSO₃反应后，除去溶剂后得到4-位杂原子取代环己烯基卤代物（3）。本发明合成工艺路线具有原创性，路线简单，工艺条件温和，操作简便，避免了文献中涉及到的超低温反应和柱层析纯化，适合工业化放大生产。

主权项

一种合成4‑位杂原子取代环己烯基卤代物的工艺方法，其特征是：合成路线反应式：式中：X为氧、硫或氮；其中硫包括S，SO，SO₂；氮包括NH, NBn, NCbz, NTr以及烷基氮和芳基氮，烷基包括甲基，乙基，异丙基，正丁基，异丁基，芳基包括苯基，对甲苯基，对甲氧基苯基，对硝基苯基；X’ 为氯、溴、碘或三氟磺酸氧；R为第二步中相应醇溶剂中的烷基部分，包括甲基、乙基、异丙基、正丁基或乙二基（‑CH₂CH₂‑）；第一步：从4‑位杂原子取代的环己酮（1）出发，与1‑50当量无水肼或水合肼在溶剂中，‑20 ℃到回流反应生成4‑位杂原子取代的环己腙（2），过滤后或者旋干溶剂后得到相应腙；第二步：4‑位杂原子取代的环己腙（2）在醇溶剂中与CuX’₂/碱混合物反应，控制反应温度在‑20 ℃~40 ℃，反应完毕后加入碱水溶液和溶剂，分液后得到含有4‑位杂原子取代的环己烯基卤（3）以及4‑位杂原子取代的环己二卤代物（4）和少量4‑位杂原子取代的环己基缩酮（5）的混合溶液；第三步：在第二步得到的混合溶液中加入有机碱进行回流反应后，加入1N酸将过量碱除去后，再加入饱和NaHSO₃反应后，除去溶剂后得到4‑位杂原子取代环己烯基卤代物（3）。