4-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物及其用途

摘要

本发明涉及一种4-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物，及其在制备治疗类风湿、免疫系统疾病、肿瘤等JAK相关靶点疾病的药物中的用途。本发明所述的4-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物如化学结构式I所示。活性结果表明，部分式（I）所示化合物对Janus系列激酶的具有较强抑制作用。

主权项

结构如式（I）所示的化合物：包括其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或药学上可接受的盐，其中：A、B、C、D独立的选自CR₆、CR₇、CR₈、CR₉和N；X选自N和CR₁₀；R₁、R₂和R₃独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、酰氨基、磺酰胺基、酯基、C₁‑C₈烷基、C₃‑C₈环烷基、C₆‑C₁₀芳基、C₅‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₈杂环烷基、C₁‑C₆烷基氧基、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆烷基C₃‑C₈环烷基、C₁‑C₆烷基C₆‑C₁₀芳基、C₁‑C₆烷基C₆‑C₁₀杂芳基、C₁‑C₆烷基C₃‑C₈杂环烷基；Y选自氨基、酰氨基、酯基、磺酰胺基、C₁‑C₈烷基、C₃‑C₈环烷基、C₆‑C₁₀芳基、C₅‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₈杂环烷基、C₁‑C₆烷基氧基、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆烷基C₃‑C₈环烷基、C₁‑C₆烷基C₆‑C₁₀芳基、C₁‑C₆烷基C₆‑C₁₀杂芳基、C₁‑C₆烷基C₃‑C₈杂环烷基；其中Y可被0‑3个C₁‑C₆烷基、羟基、烷氧基、卤素、硝基、氨基、酰氨基、磺酰胺基、氰基、酯基、C₁‑C₈烷基氰基、C₆‑C₁₀芳基、C₆‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₈环烷基、C₃‑C₈杂环烷基、C₆‑C₁₄双环环烷基、C₈‑C₁₄双环杂脂环基、C₆‑C₁₄螺环环烷基或C₈‑C₁₄螺杂脂环基取代；n=0或1；R₄、R₅独立地选自氢、C₁‑C₈烷基、C₂‑C₄烯基、C₂‑C₄炔基、C₃‑C₈环烷基、C₆‑C₁₀芳基、C₅‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₈杂环烷基、OR₁₁、SR₁₁、NR₁₁、‑C(=O)R₁₁R₁₂、‑C(=O)NR₁₁R₁₂、‑S(O)₂R₁₁R₁₂、‑NR₁₁C(=O)R₁₂R₁₃、‑NR₁₁S(O)₂R₁₂R₁₃、‑OC(=O)R₁₁R₁₂；R₁₁、R₁₂和R₁₃独立地选自氢、卤素、硝基、氨基、羟基、酰氨基、磺酰胺基、酯基、C₁‑C₈烷基、C₃‑C₈环烷基、C₆‑C₁₀芳基、C₅‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₈杂环烷基、C₁‑C₆烷基氧基、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆烷基C₃‑C₈环烷基、C₁‑C₆烷基C₆‑C₁₀芳基、C₁‑C₆烷基C₆‑C₁₀杂芳基、C₁‑C₆烷基C₃‑C₈杂环烷基；R₆、R₇、R₈、R₉和R₁₀选自氢、氰基、卤素、硝基、氨基、羟基、C₁‑C₈烷基、C₃‑C₈环烷基、C₆‑C₁₀芳基、C₅‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₈杂环烷基、C₁‑C₆烷基氧基、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆烷基C₃‑C₈环烷基、C₁‑C₆烷基C₆‑C₁₀芳基、C₁‑C₆烷基C₆‑C₁₀杂芳基、C₁‑C₆烷基C₃‑C₈杂环烷基。