一种外排泵抑制剂N-氢-2-芳基吲哚及其衍生物的合成方法

摘要

本发明公开了一种外排泵抑制剂N-氢-2-芳基吲哚及其衍生物的合成方法，合成步骤为：N₂保护下，将2-氯嘧啶加入溶有吲哚A、NaH的二甲基甲酰胺DMF体系中反应完全，得到含N-嘧啶结构的固体中间体Ⅰ；将中间体Ⅰ、芳基硼酸4-R²C₆H₄-B(OH)₂、三氟乙酸银、催化剂[RhCp*Cl₂]₂在溶剂CH₃OH中反应完全，得到含N-嘧啶和2-芳基结构的固体中间体Ⅱ；N₂保护下，将中间体Ⅱ溶于二甲基亚砜DMSO中，加入乙醇钠EtONa后反应完全，得到去除N-嘧啶结构的产物Ⅲ。本发明以吲哚为原料，使用容易安置和移除的嘧啶基作为导向基团，以C-H活化/芳化反应为关键步骤，实现了关键中间体N-嘧啶-2-芳基吲哚的高效合成，移除该中间体上的嘧啶导向基团，以较高收率获得外排泵抑制剂N-氢-2-芳基吲哚衍生物。

主权项

一种外排泵抑制剂N‑氢‑2‑芳基吲哚及其衍生物的合成方法，其特征在于，合成路线如下所示：其中：R¹为硝基或氰基；R²为甲基、叔丁基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、氢中的一种；合成步骤为：N₂保护下，将2‑氯嘧啶加入溶有吲哚A、NaH的二甲基甲酰胺DMF体系中120‑140℃下反应完全，经后处理提纯得到含N‑嘧啶结构的固体中间体Ⅰ；将中间体Ⅰ、芳基硼酸4‑R²C₆H₄‑B(OH)₂、三氟乙酸银、催化剂[RhCp*Cl₂]₂在溶剂CH₃OH中60‑80℃下反应完全，经后处理提纯得到含N‑嘧啶‑2‑芳基结构的固体中间体Ⅱ；N₂保护下，将中间体Ⅱ溶于二甲基亚砜DMSO中，加入乙醇钠EtONa后100‑130℃下反应完全，经后处理提纯得到去除N‑嘧啶结构的产物Ⅲ。