发明名称 |
评估和鉴定或发展条件活性治疗蛋白的方法 |
摘要 |
本发明提供发展或选择不良副作用降低的治疗蛋白的方法和所得的蛋白。例如,本发明提供鉴定在一体内环境中比在另一体内环境中表现出更好的活性的条件活性治疗蛋白的体外测定法。所述方法包括以下步骤:a)在期望该活性正常或增强的条件下测试蛋白的活性;b)在期望与正常活性相比活性降低的条件下测试所述蛋白的活性;以及c)将在a)中的活性与b)进行比较,并选择/鉴定与b)相比活性更强的蛋白。选择/鉴定的蛋白即为条件活性蛋白。 |
申请公布号 |
CN103201293B |
申请公布日期 |
2016.04.27 |
申请号 |
CN201180053564.6 |
申请日期 |
2011.09.08 |
申请人 |
哈洛齐梅公司 |
发明人 |
L·科达达帕尼;L·H·布克班德;G·I·弗罗斯特;P·L·谢里登;H·M·谢泼德;G·卫;L·黄 |
分类号 |
C07K16/30(2006.01)I;G01N33/53(2006.01)I;G01N33/574(2006.01)I;G01N33/68(2006.01)I |
主分类号 |
C07K16/30(2006.01)I |
代理机构 |
永新专利商标代理有限公司 72002 |
代理人 |
左路;林晓红 |
主权项 |
鉴定/选择治疗肿瘤的修饰的治疗蛋白的体外方法,所述修饰的治疗蛋白在肿瘤微环境中比在非肿瘤环境中具有更强的活性,包括在低pH比在中性pH具有更高的活性,所述方法包括:i.在存在于肿瘤环境中的条件a)下和在存在于非肿瘤微环境中的条件b)下测试多种修饰的治疗蛋白的活性,其中:条件a)包括低pH和人血清;条件b)包括中性pH和人血清;条件a)中的人血清浓度等于条件b)中的血清浓度且所述浓度为按体积计15%‑35%;每一修饰的治疗蛋白与该治疗蛋白的非修饰形式相比含有一个或多个氨基酸残基的氨基酸取代、插入和/或缺失;每一修饰的治疗蛋白包含可检测部分以促进检测所述治疗蛋白;且每一修饰的治疗蛋白在a)和b)的每一个中均测试;以及ii.选择/鉴定与b)相比,在a)中具有更强活性的修饰的治疗蛋白,从而鉴定在肿瘤微环境中比非肿瘤环境中具有更强活性的条件活性蛋白,其中低pH为5.8‑6.8,中性pH为7.2‑7.6。 |
地址 |
美国加利福尼亚州 |