毛酸浆内酯的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用

摘要

本发明公开了毛酸浆内酯(physapubescin)的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。毛酸浆内酯的作用机制是通过激活caspase家族相关蛋白，使下游靶蛋白DNA修复酶PARP裂解，诱导肿瘤细胞发生凋亡；同时，毛酸浆内酯可抑制HIF2α的表达，同时可以上调CHOP的表达，CHOP作为转录因子上调死亡受体DR5从而促进癌细胞凋亡；TRAIL和毛酸浆内酯能够发生协同作用，与二者分别单独给予肾癌细胞时相比，可更显著地作用于caspase家族相关蛋白及其下游的PARP蛋白，诱导细胞发生凋亡。毛酸浆内酯可配制为消化道及非消化道给药剂型，用于人肾细胞癌等肿瘤的治疗。

主权项

毛酸浆内酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)采用植物毛酸浆的全草为原料，通过体积分数为40～100％的甲醇或乙醇进行回流提取，液料重量比为5:1～10:1，40～100℃回流提取1～5小时，提取次数为1～5次；得到提取物；(2)将步骤(1)得到的提取物用极性在0‑0.2之间的小极性有机溶剂萃取一次或多次；(3)将步骤(2)中萃取后的剩余水层部分用极性在3‑5.6之间的中等极性有机溶剂萃取一次或多次得到萃取液，浓缩后，采用柱色谱分离，以二氯甲烷和甲醇组成的洗脱体系进行洗脱得到含有毛酸浆内酯的第一混合组分，所述柱色谱用的填料为100‑300目的柱色谱硅胶；或将步骤(2)中萃取后的剩余水层部分通过大孔吸附树脂吸附，并以乙醇和水组成的洗脱体系洗脱得含毛酸浆内酯的第二混合组分；再将含毛酸浆内酯的第二混合组分采用柱色谱分离，该柱色谱的填料为十八烷基硅烷键合硅胶，并以甲醇和水组成的洗脱体系进行洗脱得到含有毛酸浆内酯的单一组分；(4)将步骤(3)中所获得的含有毛酸浆内酯的第一混合组分或含有毛酸浆内酯的单一组分，采用制备高效液相色谱法，以甲醇和水组成的洗脱体系洗脱并浓缩，得到毛酸浆内酯；所述制备高效液相色谱法所用的填料为十八烷基硅烷键合硅胶。